川大毒理学大纲2008(五版预防定稿)打印版.doc

毒理学基础教学大纲 三、教学内容 （一）、主要内容：下划双线示应掌握内容，下划单线示熟悉内容；句尾的“*”示教学难点，其它部分应有所了解。 第一章 绪 论 毒理学(toxicology)的定义。毒理学的三个主要研究领域：描述毒理学（descriptive toxicology）、机制毒理学(mechanistic toxicology)和管理毒理学(regulatory toxicology)；毒理学研究内容、方法、任务和在医学科学中的地位。毒理学发展史及毒理学展望。 毒理学基本概念 第一节 毒物（toxicant）以及外来化学物（xenobiotics）的概念；毒性(toxicity)及其分级。损害作用（adverse effect）与非损害作用（non- adverse effect）*。 第二节 毒效应谱(spectrum of toxic effects)，靶器官(target organ)，毒作用(toxic effect)及分类，选择性毒性，高危人群。生物学标志（biomarker）概念，暴露生物学标志物，效应生物学标志物，易感生物学标志物，毒理学意义。 第三节 剂量（dose）的概念。剂量和暴露特征，效应、反应（response）、剂量-量反应关系(graded dose-response relationship)和剂量-质反应关系(quantal dose-response relationship) *；常见的剂量-反应关系曲线形式类型，S型曲线*、剂量－反应关系的应用及其毒理学意义。毒物兴奋效应（hormesis）概念。 第四节 毒理学的研究方法 体内试验(in vivo test)，体外试验（in vitro test），及其优缺点。 第五节 毒性参数和安全限值：绝对致死剂量（absolute lethal dose，LD 10），最小致死剂量（minimal lethal dose，LD 01），最大耐受剂量（maximal tolerance dose，MTD或LD 0 ）、半数致死剂量（median lethal dose，LD 50 ）； 未观察到有害作用水平（NOAEL，最大无作用剂量）、观察到损害作用的最低水平（LOAEL，最小有作用剂量）。安全限值的概念，ADI、MAC、RfD、RfD。剂量-反应关系的比较，毒作用范围（(margin of toxic effect，MOT)，治疗指数（therapeutic index,TI），药物的安全范围（margin of safety），暴露范围（margin of exposure,MOE）。强度（potency）与效能(efficacy)。 外源化学毒物在体内的生物转运与转化 ADME概念，生物转运（biotransprotation）、生物转化(biotransformation)、消除和毒物动力学（toxicokinetics）的概念； 第一节 外源化学物在体内的生物转运 生物膜的结构特点。毒物通过生物膜的方式：被动转运：简单扩散（simple diffusion）和滤过(filtration)，脂/水分配系数（lipid-water partition coefficient）*；特殊转运：主动转运(active transport)易化扩散(facilitated diffusion)和膜动转运（cytosis）。吸收（absorption）：经胃肠道和经呼吸道吸收：气溶胶和血/气分配系数（blood-gas partition coefficient）*，经皮肤和其他途径吸收。分布(distribution)：再分布(redistribution)；毒物在组织中的贮存：贮存库及意义*，体内的四种贮存库；特殊的屏障：血－脑屏障（blood-brain barriaer）和胎盘屏障。排泄（excretion）：经肾脏排出*；粪便排出：肠肝循环（enterohepatic circulation）；经肺和其他途径排泄。 第二节 外源化学物在体内的生物转化 意义：代谢活化（metabolic activation）和代谢解毒；主要的代谢活化形式*。化学毒物溶解度的变化。生物转化酶的基本特性*和分布。生物转化反应类型：Ⅰ相反应（phase Ⅰ biotransformation）和Ⅱ相反应（phase Ⅱ biotransformation）：Ⅰ相反应的类型及其酶细胞色素P450酶系（氧化反应及其反应类型、还原反应作用及其类型、水解反应）、Ⅱ相反应的类型（葡糖醛酸结合、硫酸结合、谷胱甘肽结合、乙酰化作用、甲基化作用、氨基酸结合）。影响化学毒物生物转化的某些因素。遗传多态性的概念及在毒理学中意义*；毒物代谢酶的诱导和阻遏