第十二章骨代谢异常的生物化学诊断..ppt

原子吸收分光光度法 元素在热解石墨炉中被加热原子化，成为基态原子蒸汽，能吸收相同原子发射的特定波长的光。在一定浓度范围内，其吸收强度与试液中被检原子的含量成正比。其定量关系可用Lambert-beer定律 。 同位素稀释质谱法 将已知质量的同位素作为稀释剂加入样品中，均匀混合，用质谱仪测定混合前后同位素丰度的变化的比值，由此计算出该样品中该元素含量的方法。 电极管 内电极（内参比电极） 电极內充溶液（内参比溶液） 电极膜（敏感膜） 谢　谢！ 2.活性维生素D 活性D3活性是维生素D3的10～15倍 1, CT ① ② ③ ④ 骨代谢调节:靶器官是小肠、骨、肾脏。 对小肠的作用 (+)小肠对钙、磷的吸收 对骨的作用 (+)骨骼的更新 (先溶骨再成骨，溶骨成骨) 对肾的作用 (+)肾远曲小管及集合管合成钙结合蛋白，促进钙、磷的重吸收 总效应 升高血钙与血磷 （1）维生素D摄入不足 佝偻病和骨软化症 （2）肝性佝偻病和肾性佝偻病 （3）维生素D依赖性佝偻病 表现为1，25-二羟维生素D3降低，血清磷降低，血清钙含量低或正常，血清骨碱性磷酸酶增高。发生佝偻病和骨软化病，同时肌肉松弛、非特异性神经精神症状、生长迟缓、免疫力低下等表现。 活性维生素D的调节异常 3.降钙素（CT） (1)受血浆中的钙离子的影响，CT的分泌随血钙升高而增加， 两者呈正相关。 (2)骨代谢调节:靶器官主要是骨和肾，对小肠间接影响。 对骨的作用 (-)溶骨(+)骨盐沉积 对肾的作用 (-)肾近曲小管对磷远曲小管对钙、磷的重吸收 对小肠的作用 (-) 通过抑制1,25(OH)2D3生成，间接抑制钙的吸收。 总效应 降低血Ca2+ 、血磷 （3）降钙素分泌异常 ①升高见于：孕妇、儿童、甲状旁腺功能亢进、肾衰、慢性炎症、甲状腺髓样癌、白血病、骨髓外骨髓增殖症、肺癌等。 ②降低见于：甲状腺先天发育不全、甲状腺全切患者、低血钙等。 注：↑表示升高 ↑↑表示显著升高 ↓表示降低 三种激素对钙磷代谢的调节 ↑ ↓ ↓ ↑ ↑ ↓ ↓ ↑ ↑ ↓ ↓ ↑ ↑ ↓ ↑ ↑ ↑↑ ↓ ↑↑ ↑ ↓ 1,25(OH)2D3 PTH CT 血磷 血钙 肾排磷 肾排钙 成骨 溶骨 肠钙吸收 激素 一、骨形成标志物 　第二节　骨转换相关标志物 二、骨吸收标志物 骨转换标志物 骨形成标志物 骨钙素 骨性碱性磷酸酶 Ⅰ型胶原前肽 骨吸收标志物 吡啶酚和脱氧吡啶酚 Ⅰ型胶原C端肽和N端肽 抗酒石酸酸性磷酸酶 尿羟脯氨酸 骨代谢过程中，破骨细胞活动所降解的骨基质成分和分泌的产物，以及成骨细胞形成新骨所释放的代谢产物进入血液和尿液中，构成了反映破骨细胞活性的骨吸收指标和反映成骨细胞活性的骨形成指标。 骨钙素是含49个氨基酸，分子量5669的小蛋白，为人骨中主要的和最多的非胶原蛋白，占总蛋白的1%。 骨钙素是1, 25-(OH)2-D3刺激下由成骨细胞合成。50%结合羟磷灰石中的Ca2+，50%游离入血，由肾脏清除。 骨钙素 骨形成标志物 其主要功能是保持骨的正常矿化和抑制异常羟磷灰石结晶形成。 循环中的骨钙素半寿期仅5min左右，因此，血清骨钙素水平基本上能够反映近期成骨细胞活性和骨形成功能。 骨钙素 骨形成标志物 由成骨细胞合成和分泌。它在成骨过程中能水解多种磷酸酯， 为羟磷灰石的沉积提供所需的磷酸，同时水解焦磷酸盐，维 持局部碱性环境，促进骨的矿化。 血清骨性碱性磷酸酶：在反映成骨细胞活性和骨形成上有 较高特异性，优于骨钙素。因为B-ALP在血清中比骨钙素更 稳定，血清中的半寿期为1～2d，并且不受昼夜变化的影响 骨性碱性磷酸酶 N末端肽 C末端肽 前胶原 胶原 N端前肽 C端前肽 三螺旋区 Ⅰ型胶原是由成骨细胞的前体细胞合成，含N-和C-端延伸段。这些延伸段又称前肽，在形成纤维和释放入血时从Ⅰ型胶原上断裂下来。现多检测C-端前肽。 Ⅰ型胶原前肽 Ⅰ型胶原也是其他组织的主要基质，故Ⅰ型胶原前肽评估骨形成的敏感性和特异性不如骨钙素和B-ALP。 Ⅰ型胶原前肽 骨吸收过程中，由于破骨细胞的酶解作用，胶原等有机基质降解，产生肽类、游离氨基酸等产物，可从血或尿中检出。 骨吸收标志物 在胶原纤维成熟过程中，由两个羟赖氨酸侧链和一个赖氨酸侧链反应生成脱氧吡啶酚，由三个羟赖氨酸侧链反应生成吡啶酚。 1.吡啶酚（Pyr）和脱氧吡啶酚（D-Pyr） Pyr D-Pyr Pyr和D-Pyr作为骨吸收标志物的优越性： ①由于Pyr 和D-Pyr是胶原纤维的交联物，为其结构成分，因此只能由成熟的骨基质降解产生； ②胶原降解