低分子肝素在肿瘤临床治疗中的运用1..ppt

唯一国产依诺肝素（亿喏佳）与进口药品的生物等效性试验 * 1、恶性肿瘤细胞及其产物与宿主细胞相互作用产生高凝状态，引起集体防御血栓形成的功能减退； 2、肿瘤患者化学治疗可引起血管内皮细胞的毒性反映及损伤，某些化疗药物如环磷酰胺、氨甲碟呤、丝裂霉素可使看凝血酶III减少； 3、肿瘤压迫血管腔、患者长期卧床等因素造成静脉血淤积，可促使血栓形成； 4、恶性肿瘤患者多用凝血机子异常，实验室检查表现为纤维蛋白降解产物（FDP）增高、学校办增多，血小板聚集功能亢进，纤维单位溶解低下和高纤维蛋白血症等。 * 卡普里尼 * * 对肿瘤患者进行VTE风险的系统评估，并对高位患者进行预防干预， * APTT:活化部分凝血活酶时间，正常参考值为24—36s，是监测普通肝素的首选指标 INR:国际标准话比值，为病人凝血酶原与正常对照凝血酶原时间之比的ISI次方，是国际用来监测口服抗凝剂的用量 * CLOT试验（Comparison of Low molecular weight heparin versus Oral anticoagulant Therapy） Lee等首次比较了LMWH与OAC药物分别在对癌症患者VTE进行长期治疗期间，对患者生存情况的影响。 * 对于无抗凝禁忌症的肿瘤患者，一旦确诊VTE，应立即开始治疗（疗程5-7天） * 方法 ：结果是基于对预期静脉血栓栓塞( sVTE)第1个3个月内的发生率由10%减少至3%为主要终点得出的。疾病进展时间( TTP) 和总体生存率( OS)为次要终点 低分子肝素在恶性肿瘤治疗中的临床应用 肿瘤血液内科 王柏琦 2013-5 肿瘤和血栓的关系 “静脉血栓栓塞（VTE）是恶性肿瘤患者的常见并 发之一，发生率为4%-20%，是导致肿瘤患者死亡的 主要原因之一。” Khorana,AA,J Thromb Haemost.,2007 “肿瘤患者发生VTE（包括深静脉血栓(DVT)和肺栓 塞（PE）的风险比非肿瘤患者高数倍）” Heit JA,Arch Intern Med..2000 癌症合并VTE死亡率大幅升高 Levitan N, et al. Medicine 1999;78:285 入院后183天内的死亡机率 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 0.00 0.20 0.40 1.00 0.80 0.60 DVT/PE 和恶性肿瘤 恶性肿瘤 单纯DVT/PE 非恶性肿瘤 Number of Days Probability of Death Ma SQ, Lin Y, Ying HY, et al. Solid malignancies complicated with pulmonary embolism: clinical analysis of 120 patients. Chin Med J, 2010;123(1):29-33. 北京协和医院曾回顾2002－2008年间43,967例实体恶性肿瘤住院患者 120例(0.27%)发生肺栓塞 肿瘤类型与VTE 肿瘤患者易患VTE的因素 静脉血淤积 血小板异常 肿瘤病人的高凝状态 血管壁损伤 Virchow’s理论 Rudolf Virchow (1821-1902) TF uPAR P P P P P 血小板 P P 肿瘤细胞 T-PA PAI uPA Cytokines IL-1, TNF, VEGF 内皮细胞 细胞间相互作用 TF TM PAI TPA CP X因子 VII因子 TF-VIIa VII因子 FV-R FV TF Xa因子 单核细胞 IX因子 IXa因子 内源性途径 II因子 IIa因子 纤维蛋白原 纤维蛋白 细胞间相互作用 肿瘤抗原或免疫复合物 CP: 肿瘤促凝因子 肿瘤患者VTE发病机制 肿瘤患者VTE风险评估 (Caprini VTE风险评估模型) 风险评分 年龄41-60（岁） 肥胖（BMI25） 不明原因死产，习惯性流产（≥3次），早产伴有新生儿毒血症或发育受限 妊娠期或产后（一月内） 口服避孕药或激素替代治疗 卧床的内科患者 炎症性肠病史 下肢水肿 静脉曲张 严重的肺部疾病，含肺炎（一月内） 肺功能异常，COPD 急性心肌梗塞 充血性心力衰竭（1月内） 败血症（1月内） 大手术史（1月内） 其他高危因素 1 年龄61－74（岁） 石膏固定（1月内） 患者需要卧床大于72小时 恶性肿瘤（既往或现患） 2 风险评分 年龄=75（岁） 深静脉血栓/