第四章对映异构..ppt

* 2、联苯型 联苯本身是非手性分子，若2, 2`, 6, 6`上有不同基团取代，阻碍单键旋转，则分子有手性。 例：6, 6`-硝基-2, 2`-联苯二甲酸： * * *典型基团的大小顺序： IBrCH3ClNO2NH2 ~COOHOHFH 若两个苯环的邻位基团为F与COOH的半径之和可使旋转受阻，因此存在一对对映体，但放置后慢慢又消旋，如果两个基团的半径之和大于F与COOH的半径之和，就有一对稳定的对映体。 * 分子i和ii是一对光活对映体，并且相当稳定，但是iii和vi由于一个苯环是对称取代的，镜象和实体可以重叠，因此是一个对称分子，不能有光活性异构体存在。 * * * 问题4.8 判断下列化合物的构型是R还是S （1） （2） （3） （4） （5） （6） R R S S S S * 问题4.7 从平面结构判断下列化合物有无手性，然后再从椅式构象验证结论是否正确。 * 习题1. 找出下列化合物分子中的对称面或对称中心，并推测有无手性，如有，写出其对映体。 * * Thank you for your attention！ * L-丙氨酸 D、L与 “+、-” 没有必然的联系 * 将其它化合物的构型与甘油醛关联起来，如 D-(+)-甘油醛 D-(-)-乳酸 （相对构型） * 实验确证：规定的甘油醛的构型与其实际构型正好相符，因此，由甘油醛与其它化合物相联系所得的相对构型，就成为绝对构型。 绝对构型：能真实代表某一光活性化合物的构型（R、S） D、L命名对多个手性碳的化合物使用不方便，目前仅在糖类和氨基酸中使用仍很普遍。 * 2. 绝对构型（R、S）的表示方法 根据次序规则确定四个基团的优先次序ABCD,找出最小基团D；(注：Z 型优先于E型，R型优先于S型) 把最小基团D 置于离观察者最远的位置，从A →B → C若为顺时针旋转，则为R，否则为S； * 次序规则： * 常见烷基次序： * 例1 例2 若最小基团不在最远处，可通过基团对调偶次数的方法，将其调换到所需位置。 * 例3. * 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 expands to s s S * 旋光体的R、S型和D、 L型同旋光方向并不是一回事。 R、S和 D、L以及旋光方向三者没有任何对应关系 * D-(+)-甘油醛 L-(-)-甘油醛 D-(-)-乳酸 * 相对构型和绝对构型 绝对构型 能真实代表某一光活性化合物的构型（R、S） 与假定的D、L甘油醛相关联而确定的构型。 相对构型 H O * 5. 对映体的性质 手性条件下（溶解度，反应速度）不同，生理活性（药性）不同。 其他物性，非手性条件下的化学性质相同。 对映性可在手性条件下（手性试剂，手性催化剂等）拆分。 * Biological Discrimination 生物识别 非天然肾上腺素 天然肾上腺素 * 20世纪50年代中期，反应停(沙利度胺，Thalidomide)作为镇静剂，有减轻孕妇清晨呕吐的作用而被广泛应用。结果在欧洲导致1.2万例胎儿致残，即海豹婴。于是1961年该药从市场上撤消。后来发现沙利度胺R型具有镇静作用，而S型却是致畸的罪魁祸首。研究人员进一步研究发现沙利度胺任一异构体在体内都能转变为相应对映体，因此无论是S型还是R型，作为药物都有致畸作用。 * * 目前世界上使用的药物总数约为1900种，手性药物占50 %以上，在临床常用的200种药物中，手性药物多达114种。 美国食品与药物管理局(FDA)在1992年的政策中规定：对于含有手性因素的药物倾向于发展单一对映体产品，后来又表示鼓励把已在销售的外消旋药物转化为手性药物，这称为“手性转换(chiral switch)”;对于申请新的外消旋药物．则要求对两个对映体都必须提供详细的生理活性和毒理数据，而不得作为相同物质对待。 * 1.含两个或多个不对称碳原子的手性分子 （1）旋光异构体的数目 （2）非对映体 （3）赤式和苏式 （4）差向异构体 4.5 含几个不对称碳原子的化合物 * (1) 旋光异构体的数目 * 不呈镜影关系的旋光异构体为非对映体。非对映体具有不同 的旋光能力，不同的物理性质和不同的化学性质。 含两个不对称碳的分子，若在Fischer投影式中，两个H在 同一侧，称为赤式，在不同侧，称为苏式。 （3）赤式和苏式 （2）非对映体 * (i) (ii) (iii) (iv) (2R,3R)-(-)-赤藓糖 (2S,3S)-(+)-赤藓糖 (2S,3R)-(+)-苏阿糖 (2R,3S)-(-)-苏阿糖 HOCH2-CH(OH)-CH(OH)-CHO (i)(ii)对映体，(iii)(iv)对映体。 (i)(iii),(i)(iv),