黑色素及其代谢调节_培训课件.pptVIP

* * * * 人的肤色不同 * * the variations in pigmentation of the hair, eyes, and skin are the mostnobvious phenotypes that distinguish human populations 黑色素是动物皮肤或者毛发中存在的一种黑褐色的色素，由一种特殊的细胞即黑色素细胞生成并且储存在其中正是由于黑色素的存在，皮肤才有了颜色。 肤色(skin color)被认为是与人种差别具有重要关系的标志。黑色素颗粒的其数量、密度、分布等决定着肤色。 * * 黑色素的代谢过程： * * 在酪氨酸酶上的调节 SLC24A5 and SLC45A2 albino ( TYR) 酪氨酸家族 brown ( TRP -1 /gp75) slaty ( TRP -2 /DT) Pmel-17( stablin) 黑色素皮质激素受体基因1 (Melanocortin 1 receptor, MC1R) 抗坏血酸 紫外线 基化合物 * * albino （TYR）人的此基因长超过50kb, 位于第11号染色体，它的TYR 基因被定位在白化位点,鼠TYR cDNA 克隆和基因序列通常被用来研究白化突变。 brown （TRP -1 /gp75 ） ，人的TRP-1 基因定位于染色体9p23[11] ，小鼠brown 位点基因长约18kb, 有8 个外显子和7 个内含子组成, 定位在第4 号染色体 Slaty（TRP-2/DT），定位于人类的13q32.1 ，小鼠的第14 号染色体的slaty 位点，TRP-2 功能现已确定为DT（多巴色素异构酶） 。DT 能使含有羧酸前体DHICA （二羟基吲哚羧酸 ）迅速掺入生物合成的黑素内, 对减少这些中间产物细胞毒性有着重要意义。 Pmel -17 （stablin）定位于人第12 号染色体, 小鼠定位在第l0号染色体silver 位点附近。功能目前尚不清楚, 推测可能参与黑素生成途径终末步骤的调节 * * 人的SLC24A5 and SLC45A2 基因位于染色体15q21. 1 ,编码500 个氨基酸 The two genes SLC24A5 and SLC45A2 were recently identified as major determinants of pigmentation in humans and in other vertebrates. The allele p.A111T and p.L374F are both nearly fixed in light-skinned Europeans, and can therefore be considered ancestry informative marker(AIMs) Soejima 等(2006)随机选择了101 个南非开普敦的Xhosans人(XH) 、101个欧洲人( EU) 、121个加纳人( GH位于非洲西部 ) 、80个中国人(CH) 、Sri Lanka斯里兰卡(南亚次大陆南端印度洋上的岛国 )55个Uygurs (U Y维吾尔族 )人、54 个Sinhalese (SH僧伽罗人 ,南亚斯里兰卡人口占多数的民族 ) 人和58个Tamil s ( TA南亚民族之一 ) 人的DNA 做了单核苷酸多态性分析 * * 南非开普敦 维吾尔族（中亚 ） 南亚 非洲西部 南亚 Ancestral alleles (111A of SLC24A5 and 374L of SLC45A2) are indicated by blue, and derived alleles (111T of SLC24A5 and 374F of SLC45A2) are indicated by red * * radiation is considered bec