人卫药剂学第七第十三章半固体制剂_培训课件.ppt

热熔法 制备工艺流程 冷却 基质熔融 药物 混匀 注模 整理 启模 润滑剂：水溶性润滑剂（软皂乙醇液） 油溶性润滑剂（液体石蜡、植物油） 栓剂的制备示例 化胶 注模 栓剂的制备示例 成型 拆模 栓剂的制备示例 成品 置换价（DV，displacement value） 定义 计算 药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。 G：纯基质平均栓重 M：含药栓的平均重量 W：每个栓剂的平均含药重量 W G - （M - W） DV = y DV x = ( G - )·n 1. 重量差异 2010版药典：取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。 四、栓剂的质量检查 外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。 2. 融变时限 测定栓剂在体温( 37℃±1℃)下软化、熔化或溶解的时间。 方法是：取栓剂3粒，在室温放置1小时后，进行检查。 药典规定：油脂性基质栓剂应在30min内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂应在60min内全部溶解。如有一粒不合格应另取3粒复试，应符合规定。 3. 熔点范围测定 油脂性基质的栓剂应测定其熔点范围，一般规定应与体温接近（约37℃）。水溶性基质栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。 5. 刺激性试验 4. 主药含量测定 6. 体外溶出试验与体内吸收试验 体外溶出速度试验 体内吸收试验 将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜的微孔滤膜中，浸入盛有介质并附有搅拌器的容器中，于37℃每隔一定时间取样测定，每次取样后补充适量溶出介质，使总容积不变，求出从栓剂透析至外面介质中的药物量，作为在一定条件下基质中药物溶出速度的指标。 先进行动物试验，开始剂量不超过口服剂量，再二倍或三倍地增加剂量。给药后按一定的时间间隔抽取血液或收集尿液，测定药物浓度，计算出体内药动学参数，求出生物利用度。人体志愿者的体内吸收试验方法与此相同。 * * 稳定性评价（乳剂型基质）： 耐热、耐寒试验：55℃放置6 h；-15 ℃放置24 h 离心试验：3000 r/min 离心30 min 不得分层 基质性能评价： 热敏性：遇热熔化而流动，体温以下为半固体， （测定熔点与熔程） 黏度和流变性：涂展性、附着性 酸碱度、刺激性和过敏性 表皮渗透及皮肤滞留 5、软膏基质的评价 透皮扩散池---- 供应室(donor cell) 接收室(receptor cell) 给药系统、皮肤、搅拌装置 改良Franz扩散池 体外经皮渗透试验 三、软膏剂的制备 研磨法 熔合法 乳化法 适用于由半固体和液体组分组成的软膏基质； 小量制备且不需加热即能调制均匀者，或药物不宜受热者； 常温下将药物与基质等量递加研磨均匀。 适用于熔点不同的或含有固态的油脂性基质、水溶性基质及含固体药物量较多的软膏。 基质加热（先高熔点后低熔点）熔化?加入研细药粉?混匀?搅拌至冷凝。 油溶性物质(油相) 熔化(75～80℃) 水溶性成分(水相) 溶解(75～80℃) 混合乳化 搅拌冷却至半固体 药物 药物 药物 药物加入的一般方法 药物不溶于基质时 药物可溶于基质时 半固体黏稠性药物 共熔性成分共存时 中药浸出物为液体时 受热易破坏或挥发性药物 四、软膏剂的质量检查 物理外观 含量测定 物理性质（熔点、粘稠度、流变性） 稳定性（粒度、装量、无菌、微生物限度） 刺激性 药物释放度与吸收 第二节 眼膏剂 眼膏剂（Eye ointments）——药物与适宜基质均匀混合成的无菌溶液型或混悬型膏状的眼用灭菌半固体制剂。 质量要求 均匀、细腻、无刺激性，稠度适当； 药物粒径：不得＞75μm； 成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌； 用于创伤、手术时无菌； 每个包装的装量不超过5g，启用后4周内使用。 黄凡士林 8份 液体石蜡 1份 羊毛脂 1份 1、熟悉眼膏剂的概念、常用基质。 2、了解眼膏剂的种类、质量要求、制备及质量检查。 基质加热熔化 → 过滤→150℃干热灭菌1~2h； 用具、容器清洗干净，灭菌备用； 将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状，再与基质混合制成混悬型眼膏剂； 必须在清洁、灭菌的环境下进行，严防微生物的污染。 眼膏剂的制备 第三节 凝胶剂 凝胶剂（