糖皮质激素的临床应用庞晓文_培训课件.pptVIP

感 谢 关 注 * 空军总医院皮肤科 庞晓文 人类生命活动 三大信息 遗传信息 贮存于染色体中通过复制、转录和翻译来完成 神经信息 通过神经末梢分泌神经递质完成 激素信息 通过血液循环到达全身各处的靶器官发挥作用 肾 上 腺 皮质 髓质 球状带 束状带 网状带 分泌盐皮质激素，如11去氧皮质酮、醛固酮等，主要作用于水盐代谢，具有较强的保钠排钾作用。 分泌糖皮质激素，如可的松、氢化可的松，主要调节糖、脂肪、蛋白质三大物质代谢，并能提高机体对不良刺激的抵抗能力。 分泌氮皮质激素（性激素），大量弱雄激素（去氢异雄酮）和少量雌性激素（黄体酮和雌二醇） 。 分泌肾上腺素。 1946年，首次合成考的松（Cortisone） 1950年，首次合成氢化考的松（Hydrocortisone） 1957年，甲基泼尼松龙（methylprednisolone）上市 由胆固醇衍化而来，又称类固醇激素。其化学结构为环戊烷多氢菲的衍生物，有4个环状结构和3条支链，形状与“甾”字相似，又称甾体激素。 C4,5双键和C3酮键—— GC活性所必需的基本结构 C1,2导入双键—— 选择性增强糖代谢和抗炎作用 降低水钠储留 C6α位甲基—— 增强抗炎、亲脂活性 C9卤素取代—— 增强激素所有活性 C11羟基—— GC糖代谢和抗炎作用所需， 无需肝脏转化 O CH3 F HO 等效 剂量 (mg) 相当 抗炎 作用 受体亲和力 与白蛋白的亲和力 血浆半衰期(分) 生物半衰期(小时) HPA抑制时间 (天) 盐皮质激素作用 氢化可的松 20 1.0 100 100 90 8-12 1.25-1.50 2＋ 泼尼松 5 4.0 5 68 60 18-36 1.25-1.50 1＋ 泼尼松龙 5 4.0 220 61 200 18-36 1.25-1.50 1＋ 甲泼尼龙 4 5.0 1190 74 180 18-36 1.25-1.50 0 去炎松 4 5.0 190 － 300 18-36 2.25 0 倍他米松 0.75 25 540 100 200 36-54 3.25 0 地塞米松 0.75 25 710 100 300 36-54 2.75 0 大脑皮质 下丘脑（hypothalamus） 垂体前叶（pituitary） 肾上腺皮质（adrenal） 应激机理 反馈机理 口服 口服吸收的快慢和程度与其脂溶性大小及在肠中的浓度成正比； 口服给药首先要通过肝脏转化，故灭活过程较快，血中不易达到较高浓度，作用时间较短。 注射 注射给药吸收的快慢和程度与药物水溶性大小呈正比，如氢化可的松的琥珀酸酯水溶性大大提高，吸收较快。 游离型：占10％，具有生物活性。 贮存型：90％与血浆蛋白结合，不具生物活性。 特异性皮质激素结合球蛋白 （75%） 白蛋白 （15%） 运皮素与皮质激素的亲和性与化学结构有关 血浆白蛋白低可致血中游离型激素浓度增高 糖皮质激素大部分在肝脏中代谢和转化 糖皮质激素绝大部分从尿中排泄，少部分从粪便排出 通过经典的“基因组机制”以及“非基因组机制”发挥作用。 基因组机制 非基因组机制 发挥效应所需的时间较长至少需要1小时。脂溶性GC通过细胞膜与细胞浆内非活性形式的GR结合，进入细胞核，与靶基因启动子附近的特异序列激素反应元件相结合，进而调节基因的转录，抑制或增强基因的表达，从而发挥其生理和/ 或药理作用。 主要作用于免疫系统、心血管系统和神经系统，可在极短的时间内发生(几秒种到数分钟)。不需要通过基因的转录和蛋白质的合成，可能通过特异性GC膜受体和细胞膜的物理化学作用发挥，另外仍有一部分“非基因组效应”也可通过细胞浆中经典GC介导。 糖代谢：增加糖原异生；抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用。导致血糖升高，糖耐量降低。 脂肪代谢：促进脂肪酸由脂肪组织进入肝脏并氧化分解，易诱发酮症；使脂肪重新分布，形成向心性肥胖。 蛋白质代谢：促进组织蛋白质的分解代谢，造成负氮平衡。 水和电解质代谢：主要为保钠排钾，降钙（通过抑制维生素D3的转化减少小肠对钙的吸收，抑制肾小管对钙的重吸收）。 抑制炎症性毛细血管扩张，降低毛细血管通透性； 抑制炎症细胞移行至血管外； 稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放； 稳定细胞膜，抑制吞噬细胞的吞噬功能； 干扰补体激活，减少炎症介质的释放； 减少炎症组织的粘连和瘢痕形成。 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原； 溶解淋巴细胞，使参与免疫反应的淋巴细胞数量减少，特别是T淋巴细胞中的辅助T细胞； 抑制B细胞转化成浆细胞，降低自身免疫性抗体的水平； 降低补体水平，阻碍补体黏着于细胞表面。 对抗细菌内毒素作用： 抑制下丘脑对致热原的反应； 抑制内源性白细胞致热原的生成和释放。 稳定溶酶体膜，防止酸