痛觉敏化篇_培训课件.pptVIP

* 这张ppt图示注解了痛觉的传导通路。 如图，损伤等伤害性刺激可兴奋外周伤害、感受器，引发神经冲动的发放，神经冲动沿着外周神经传导，经过背根神经节到达脊髓背角，之后又通过脊髓丘脑束上传至丘脑和大脑皮层。 * 了解了痛觉的传导途径，接下来，我们来了解一下正常情况下的痛觉感受曲线： 如图，正常情况下的疼痛反应曲线如蓝色实线所示，疼痛强度随着刺激强度的增加而增加。 而损伤后产生的敏化作用可使正常的疼痛反应曲线左移，导致痛觉超敏(hyperalgesia)和异常痛觉(allodynia)。 * 如图所示，炎症导致了COX-2表达，进而导致了前列腺素类物质的释放。前列腺素类物质使外周伤害感受器致敏产生了局部的痛觉敏化(pain hypersensitivity)。 外周炎症也使受损组织附近的非受损组织产生了痛觉敏化(pain hypersensitivity)，即继发性痛觉敏化，究其原因是因为增强了脊髓神经元的兴奋性，即发生了中枢敏化。 COX-2的表达是中枢PGE2产生与释放的主要限制性因素。脊髓背角神经元产生的前列腺素类物质参与了中枢敏化的产生。 * 组织损伤可诱发COX-2表达，产生前列腺素E21,3； 前列腺素E2可激活其位于外周神经末梢的受体即EP受体1，蛋白激酶A被活化3，作用于对河豚毒素不敏感型钠离子通道，使其磷酸化(注意图中红色的“P”代表钠离子通道磷酸化)，促进钠离子内流，使神经元细胞膜静息电位提高，降低了产生动作电位的阈值3。 * 1998年， CHRISTOPHER J. SMITH等的研究提出： 外周炎症促使局部COX-2表达上调，前列腺素E2在外周敏化中发挥了重要的作用。 研究者提出假设：中枢的COX-2表达可能与中枢敏化的产生相关 2001年， Samad TA等的研究指出： 外周炎症后，COX-2在提高脊髓前列腺素E2水平方面发挥了重要的作用。 2004年， Joseph R. Ghilardi等的研究指出： 这些结果也提示，在组织损伤前阻断脊髓COX-2可能会减少组织损伤后发生的外周和中枢敏化。 了解了那么多基础的理论后，我们说痛觉敏化(Pain Hypersensitivity)究竟对术后镇痛有哪些影响呢？ 外科手术后不期望出现痛觉敏化的两大原因： 在术后早期出现痛觉敏化会导致术后疼痛加剧，从而导致患者应激加剧，并发症增多，住院治疗时间延长； 手术后痛觉敏化由于过于强烈或持续时间过长可能会导致疼痛的“慢性化”。 * 由痛觉敏化引发的镇痛用药思考： 手术镇痛应关注中枢痛觉敏化，且应贯穿整个围手术期 应用COX-2抑制剂实现优化镇痛治疗，应包括可透过血脑屏障抑制中枢的COX-2 * 对于这些，作为全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂的特耐?怎么样呢？ 早在2003年，就有专家在发表的综述中肯定了特耐?的术后镇痛地位，文中指出： 特耐?作为全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂，极有潜力成为NSAIDs用于术后镇痛治疗的首选 * 下面我们就来了解一下特耐?静注或肌注后其有药理学活性的物质是否能够透过血脑屏障。 * 这是一项发表于Clinical Pharmacology and Therapeutics的研究，研究旨在测定静脉注射帕瑞昔布后于不同时间点在脑脊液和血浆中的伐地昔布浓度。 * 研究设计： 37例接受择期外科手术的患者，ASAⅠ-Ⅲ 运用高效液相层析法或串联质谱法 检测用药后不同时间点在脑脊液和血浆中的伐地昔布浓度 给药方案： 入选患者在椎管内麻醉前15、30、60、90或120分钟中的某一时间点随机静脉注射单剂量帕瑞昔布40mg 标本采集： 在椎管内麻醉腰穿操作后，注入局麻药之前，收集5mL脑脊液；同时采集10mL静脉血 * * 如图，入选患者在椎管内麻醉前15、30、60、90或120分钟中的某一时间点随机接受单剂量帕瑞昔布40mg静脉注射，测定静脉注射帕瑞昔布后不同时间点伐地昔布在脑脊液和血浆中的平均浓度。 研究结果如图所示：单支剂量帕瑞昔布40mg静脉注射后可迅速转化为伐地昔布，15分钟即可透过血脑屏障。 来看另一项研究的研究设计： 一项随机，双盲，安慰剂对照研究 患者入选标准： 纳入14例年龄范围在23-38岁的健康志愿者 排除标准： 已知的药物过敏或正在接受可能影响疼痛感受或皮肤潮红反应的药物(如止痛药、抗组胺类药物、钙或钠离子通道阻滞剂) 经皮电刺激形成疼痛和继发性机械性痛觉敏化模型，机械性痛觉敏化包括了针刺诱发的痛觉超敏（Hyperalgesia）和触觉诱发的异常痛觉（Allodynia） * 具体的给药方案如图所示。 经过30min的平衡期后，受试者接受：帕瑞昔布40mg IV、对乙酰氨基酚1000mg IV或安慰剂(生理盐水)，静脉注射时间5min。 要求