维A酸在皮肤科的应用_培训课件.ppt

  Griffiths外用0.1％ atRA霜与其基质进行对照观察，并同时使用广谱遮光剂，结果治疗组68％有效，对照组仅5％。但需要时间长，大约24周出现临床改善．组织学显示表皮黑素体减少，但黑素细胞并不丧失。治疗黑人黄褐斑也有良效。用atRA霜与20％壬二酸霜合用优于单用壬二酸，与氢醌洗剂合用优于单用氢醌。国内徐国梅用迪维霜合并口服vitC，结果显效率30％，好转35％ 炎症后色素沉着，可单用或与氢醌合用 扁平疣 确切的作用机理不清楚，其有可能起了多种作用，包括通过调节酶水平，前列腺素生成及环核甙酸途径影响上皮组织 外用atRA霜（0.05％维特明，0.025％迪维霜），也有合并口服13一顺维A酸（0.5~lmg/kg.d），外用每晚1次，用药4－8周，结果总有效率达97％，治愈率达67％ 研究显示在慢性溃疡外用0.05%维A酸溶液1周后边缘有肉芽组织增加，4周后有更多的肉芽组织出现并有新的血管和胶原形成，认为外用维A酸是慢性溃疡的一个新的治疗方法。  慢性溃疡 在体外和体内试验中均发现RA对异常增殖的癌细胞有抑制作用，RA抑制活化因子蛋白质（AP－1）转录因子的作用，可能在预防和治疗肿瘤的过程中发挥重要作用。 预防和治疗肿瘤 1.癌前期皮肤病：RA对进展期癌肿疗效不佳，它可预防癌肿的发生，如口腔的粘膜白斑、光线性角化病、Bowen病等对RA的反应均较好。另外，角化棘皮瘤和Bowen样丘疹病对RA的治疗也有效 2.与皮肤恶性肿瘤相关的综合征：基底细胞痣综合征、副肿瘤性肢端角皮症、着色性干皮病、疣状表皮发育不良等，都有用RA治疗有效的报道 可用阿维A及异维A酸、剂量较治疗其他皮肤病要大 3. 器官移植患者：有报道在肾移植中用阿维A（30mg/d 6个月），能减少鳞状细胞癌等的发生率 4. Kaposi肉瘤 5. 蕈样肉芽肿：可用异维A酸、阿维A（或阿维A酯） 主要用于红斑期和斑块期MF 异维A酸用量为1.0~1.5mg/kg.d，有效率40～50％，4周左右起效 阿维A的用量为1mg/kg.d，常与PUVA联合使用 可用于Fox-Fordyce病、管型毛发、念珠状发、小棘苔藓、毛周角化、表浅皮肤肿瘤、预防萎缩等 其 它 副 作 用 外用维A酸的副作用  主要是在局部引起红斑、脱屑、干燥和瘙痒，与剂量及药物浓度有关，一般用药初期（4周内）较明显，以后逐渐减轻．可先用低浓度，适应后再用高浓度．阿达帕林和他扎罗汀的副反 应较其它RA低  口服维A酸的主要副作用 1. 皮肤粘膜反应：皮肤与口唇干燥脱屑的发生率是副反应中最高的，占71.5%，但患者一般都能耐受，不影响治疗。皮疹的发生率4.1％。少数人有发生唇炎、结合膜炎、口腔糜烂、牙龈炎、包皮龟头炎等 2. 中枢神经系统症状：长期大剂量使用RA可引起头痛、头晕，并有引起颅内压增高者，减 量停药可缓解 3. 对血脂的影响：可致血脂升高，可伴有血清胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的升高和高密度脂蛋白胆固醇的降低。而且糖尿病、肥胖、高血脂症及大量饮酒者甘油三脂升高的机会更多。甘油三脂超过1000ng/ml时可伴发发疹性黄色瘤和急性出血性胰腺炎，因此，服药期间应定期检测甘油三脂 4. 肌肉骨骼系统：长期服用可引起肌炎，骨骼和关节疼痛，有时可伴骨早期闭合、弥漫性和多发性骨肥厚（骨骺未闭合的儿童尽量不用） 5. 造血系统 可引起粒细胞减少、贫血、血小板减少或增加 6. 消化系统 较常见有恶心、呕吐、食欲减退、腹部疼痛，少数可发生节段性回肠炎  7. 致畸和胚胎毒性 妊娠期口服异维A酸有20％发生致畸，主要表现在脊柱和中枢神经系统，如脑积水、小脑、小耳、无耳、胸腺发育不全等；其胚胎毒性为流产和胎儿死亡率高 异维A酸及全反式维A酸应在服用期间及服用前后 4～8周避孕 关于阿维A酯的致畸阈值在人类尚未确定，停药多长时间才能妊娠。波兰Lowe提出5年，欧洲很多国家为2年，英国为2年。至于阿维A，一般认为2年还 不够长，在治疗前1个月，治疗期间及治疗后3年内均应避孕 维A酸在皮肤科的应用 同济医院皮肤科 陈兴平 ?