中国药科大学药理学第章合成抗菌药磺胺类_培训课件.pptVIP

第 10 章 合成抗菌药 1. 磺胺类药物 2. 喹诺酮类药物 3. 其他合成抗菌药 第二节 磺胺类 ( sulfonamides ) 1930年发现，最早治疗全身性感染的抗菌药，对控制细菌性感染作出过巨大贡献。 20世纪40年代以后，抗生素的发展，70年代出现的喹诺酮类，使磺胺类的应用逐渐减少。 磺胺类对流脑疗效好、使用方便、性质稳定、价格低廉，70年代发现磺胺类与甲氧苄啶(TMP)合用使抗菌作用明显增强，抗菌范围扩大，因此，磺胺药在临床治疗中仍占有一定地位。 常用药物 1.用于全身性感染的药物： 短效： 磺胺异恶唑（sulfisoxazole，SIZ ) 中效： 磺胺嘧啶 ( sulfadiazine，SD ) 磺胺甲基异噁唑 （sulfamethoxazole，SMZ) 长效： 磺胺多辛 ( sulfadoxine，SDM) 磺胺间甲氧嘧啶 （sulfamonomethoxine，SMM） 常用药物 2.用于肠道感染口服难吸收的药： 柳氮磺吡啶（SASP） 3.外用磺胺药： 磺胺米隆（sulfamylon，SML) 磺胺嘧啶银 ( SD-Ag ） 抗菌谱 抗菌谱较广 对多数G＋菌、 G—菌有效 脑膜炎双球菌对磺胺药高度敏感 磺胺嘧啶银及磺胺米隆局部应用可抗绿脓杆菌感染 对沙眼衣原体、疟原虫，弓形虫滋养体有效。 对螺旋体、支原体、立克次体和病毒感染无效 磺胺  二氢蝶啶 L谷氨酸 二氢叶酸合成酶 N H 2 C O O H 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸 嘌呤嘧啶 DNA 乙胺嘧啶 TMP PABA 磺胺及TMP作用示意图 抗菌作用原理 影响细菌的叶酸代谢。 许多细菌不能利用环境中的叶酸，必须自身合成，利用对氨基苯甲酸(PABA)、二氢蝶啶及L-谷氨酸，经二氢叶酸合成酶催化合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。四氢叶酸作为辅酶，参与嘌呤及嘧啶的合成。 抗菌作用原理 磺胺药的基本结构：对氨基苯磺酰胺 磺胺药的结构与PABA相似，以假底物的形式与PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。 耐药性 较易产生耐药性。 质粒转移或随机突变。 （1）细菌产生更多的PABA，高浓度的PABA与磺胺药竞争二氢叶酸合成酶时占优势。 （2）细菌对磺胺药通透性降低。 （3）细菌二氢叶酸合成酶与磺胺药的亲和力降低。 耐药性 易产生耐药性细菌：金葡菌、肺炎球菌、链球菌、淋球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌等。 脑膜炎双球菌较少产生耐药性。 各种磺胺药间有交叉耐药性，与TMP合用可延缓耐药性的产生。 临床应用 1. 全身性感染 (1) 流行性脑脊髓膜炎 脑膜炎双球菌高度敏感。 宜选磺胺嘧啶(SD)，血浆蛋白结合率低，药物分子小，易进入脑脊液中，浓度为血药浓度40～80%。 也可用青霉素或氯霉素等。 临床应用 (2) 呼吸道感染 磺胺甲噁唑 (SMZ) + 甲氧苄啶 (TMP) (3) 泌尿道感染 SMZ＋TMP 磺胺异噁唑（SIZ ) 尿中浓度高, 加用等量碳酸氢钠 (4) 伤寒 SMZ＋TMP 疗效优于氯霉素 (5) 霍乱 SMZ ＋TMP 临床应用 2. 肠道感染 柳氮磺吡啶（SASP）：口服难吸收，口服、灌肠、栓剂。 治疗： 溃疡性肠炎 肠道手术前准备，防止术后感染 临床应用 3. 局部外用 磺胺米隆（SML） 对绿脓杆菌、破伤风杆菌有强效，用于烧伤和大面积创伤感染。 磺胺嘧啶银（SD-Ag）对绿脓杆菌作用强，有收敛作用，能促进创面干燥结痂，用于烧伤创面感染。 不良反应 1. 泌尿系统损害 原形及乙酰化磺胺主要经肾排泄，尿液偏酸时，可在肾盂、输尿管或膀胱内析出结晶，产生刺激和阻塞，引起结晶尿、血尿、管型尿、尿痛、尿少、尿闭。 不良反应 1. 泌尿系统的损害 预防措施： ①服药期间多饮水。 ②同服等量碳酸氢钠碱化尿液。 ③服药1周以上，应定时检查尿常规。 老年及肝、肾功能不良者慎用。 不良反应 2. 过敏反应 皮疹、光敏性皮炎、药热等。 偶有严重的剥脱性皮炎、结节性多发性动脉炎