CML治疗史过去,现状和未来_培训课件.pptVIP

* *  * 慢性期血液学缓解率高，但不能使Ph染色体 减少或消失 不能防止疾病的进展（加速或急变），对患者生存时间无影响 副作用多且症状明显 易产生耐药性及急性变 化疗的特点 马利兰：烷化剂 血液学缓解率：70 - 80% 严重的副作用：骨髓抑制、肺和骨髓纤维化、 色素沉着 羟基脲 ：核糖核酸还原酶抑制剂 血液学缓解率相近 毒性低 缺点：停服后白细胞数回升较快，故必须维持治疗；连续服药数月后可出现耐药 慢性期CML常用化疗药物 （二）干细胞移植治疗 造血干细胞移植治疗CML的现状 优点：有可能治愈CML的方法 慢性期：5年生存率：50 - 60% 缺点： 患者年龄的限制 干细胞来源困难 早期死亡率高 移植相关并发症 生存质量差 （三）靶向治疗 靶向治疗 针对分子学病因发挥作用： 阻断或关闭刺激机体产生异常白细胞的信号，抑制致病白细胞的增殖 靶向治疗的特点 格列卫靶向治疗 格列卫（也称为伊马替尼）即是这种靶向治疗药物的代表，它可以直接与癌蛋白结合，阻断信号传导，从而阻止骨髓中产生过多的受损细胞。 只杀死异常白细胞，对正常细胞无影响。 与常规治疗相比，靶向治疗优点为： 疗效卓越，预估中位生存期长达19年 安全性好，患者易于耐受 适用于Ph+慢性期，急变期，加速期的CML患者 靶向治疗的优点 靶 向 治 疗 化疗+干扰素 移植治疗 靶向治疗 预计生存时间 6年 有望治愈 19年 5年生存率 65% 62% 89% 治疗风险 不能阻止疾病进展 早期死亡率高 一旦不遵医嘱，疾病复发或快速进展 生活质量 差 初期较差 高 副作用 常见，患者耐受性差 移植相关并发症多 少见，患者耐受性好 经济费用 低 高 高 可实现性 较易实现 受供者来源、 年龄等限制 较易实现 对不同治疗进行比较 格列卫是世界上第一个成功的靶向治疗药物 Prix Galien Award 格列卫被Science杂志评为“具有里程碑意义”的发现，与人类基因工程等并列为2001年世界十大科技突破之一。 格列卫简介 首次在瑞士汽巴-嘉基药厂（瑞士诺华公司 前身）实验室合成 用于动物的毒理学研究 研制成功胶囊制剂用于人体研究 开始临床试验； 注册商标： 英文 Glivec? /Gleevec ? 中文 格列卫? 1992年 1994年9月 1997年11月 1998年6月 格列卫的发明历程 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）的慢性期、加速期或急变期 用于治疗难治复发成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL） 用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠间质瘤（GIST）的成人患者 用于Kit（CD117）阳性GIST手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗（极低及低复发风险的患者不应该接受该辅助治疗） 格列卫治疗的适应症 推荐的起始治疗剂量： 慢性期：400mg/天 加速期和急变期：600mg/天 无严重药物不良反应且血象许可的话，在下列情况可考虑从400mg/天增加到600mg/天，或从600mg/天增加到800mg/天： 疾病进展 治疗至少3个月后未获得满意的血液学反应 治疗12个月未获得任何细胞遗传学反应 治疗12个月已取得的血液学和/或细胞遗传学反应重新消失 格列卫治疗CML每天不得低于300mg 格列卫治疗的正确使用方法 格列卫治疗获得的疗效 第一 疾病获得控制，绝 大多数患者不会从 慢性期进展到加速 期或急变期 第二 可以延长生命。预估的中位生存时间长达19年。 IRIS研究显示，坚持格列卫治疗8年的CML患者因疾病本身导致的死亡仅7% 第三 药物引起的不良反应少，使您可以像正常人一样生活 CML治疗的未来——二代TKI一线治疗 二代TKI（如，尼洛替尼）治疗： 使CML获得更深层次的缓解 卓越疗效，有助于患者达到无病生存的状态 获得更深层的缓解，更少疾病进展，患者或可能实现停药 结 论 干扰素和化疗不能阻止疾病进展，且不良反应常见 干细胞移植治疗有可能治愈CML，但干细胞来源困难，早期死亡率高 格列卫靶向治疗革命性延长患者生存期达19年，疗效卓越，安全性好 CML治疗的未来旨在实现更深层缓解， 甚至停药，仍在探索中…… 自1960年开始，Ph+ CML患者的治疗结果不断进步，患者5年生存率（OS）不断提高。在伊马替尼上市之前，马利兰治疗5年OS为38%，羟基脲治疗为46%，干扰素? 治疗为53%，干扰素? 或 SCT联合二线伊马替尼治疗为71%。而伊马替尼治疗则将Ph+ CML患者5年生存率提高到93%，靶向治疗伊马替尼的使用（无论二线或一线治疗）显著改善Ph+ CML患者的生存率，这种改变具有跨时代的意义。可以说，TKI的出现改变