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HPV检测的临床意义 广东省妇幼保健院妇科毛玲芝主任医师 HPV的特点 HPV 病毒特性 小环状双链DNA 病毒 在自然界中稳定性好，呈裸核休眠状态存在。即便在没有宿主的寒冷的条件下也能独立存活数个月 50nm-55nm HPV 病毒家谱 HPV16相关型 HPV18相关型 HPV低危型 HPV 病毒基因功能 HPV16 L1 L1 L1 L2 L1 L1 L2:蛋白为次要结构蛋白, 72个蛋白 L1: 蛋白为HPV病毒的主要结构蛋白, 360个L1 E4：结合并破坏中表层细胞角蛋白网，形成中表层细胞的挖空外观 E7 通过抑制pRB使 细胞周期失控 E2：负性调节E6和E7，维持凋亡和细胞周期的调控。 病毒整合时会破坏E2基因的结构，导致失活 E6 通过抑制 p53而 阻断凋亡 HPV 病毒进入体内的方式 恶性HPV感染 良性HPV感染 Transient infection HPV infection Persistent infection Low-Grade Dysplasia CIN1 High-Grade Dysplasia CIN2/3 Invasive Cancer 1 year Over 2 years 2-5 years 4-5 years 9-10 years HPV 感染的临床结局 世界范围内，每年有6.3亿的HPV个体感染者，平均感染期限为8个月,80%的感染在一年之内被清除 ,而呈持续感染达两年以上的病例仅有9% 临床表现 多数生殖道HPV 感染无临床症状 病毒感染没有炎症反应 HPV L1为宿主细胞的蛋白，即宿主(人)的自身蛋白 宿主(人)的免疫细胞就在早期无法识别它自身的蛋白 依靠一年一次的女性宫颈防癌筛查获得结果 A B C D 临床处理 临床处理—— 生殖器疣的处理 以局部治疗为主 药物治疗 物理治疗 手术切除 药物选择 局部免疫增强剂 如尤靖安 注意治疗其它STI 临床处理—— 宫颈HPV感染 干预治疗（一）—— 全身免疫增强 宣讲相关知识，调动患者免疫功能 转变思想： “是宫颈免疫低下的一种提示” 干预治疗（二）—— 局部免疫增强 干预治疗（三）—— 阻断传播途径 直径50-55nm 避孕套控制 （积极建议患者采取避孕套同房，有害物质对宫颈E6E7的激活）。 临床问题 —— HPV感染难转阴 妇女功能异常者 服用激素类药物 器官移植 化疗药物 艾滋病（HIV） 宫颈三阶梯 诊断 宫颈 细胞学 HPV-E4作用 阴道镜 细胞核和HPV-E4作用 组织学诊断 挖空细胞，细胞核多核化（多见双核），单个角化细胞，角化不全，棘层肥厚，乳头状增生（尖锐湿疣） HPV 核酸检测 推荐分型检测 持续性的HPV感染 是宫颈癌发生的必要条件 细胞免疫反应疲惫(immunoresponse fatigue ) 免疫力不足(inadequate) 核膜结构的破坏 L1壳蛋白数量出现快速递减 HPV分型检测（一）持续性的HPV感染 HPV分型检测（二）确定优势亚型 HPV分型检测（三）阴道镜适应征 HPV分型检测（四）宫颈病变治疗后的随访 消融或切除治疗CIN失败的比率在1%~25%之间。大多数失败发生在治疗2年内。 （系统性的综述表明，不同方法的整体失败率为5%~15%，不同方法间无显著差异。 ） 在治疗后20年内女性浸润癌的罹患率约10万分之56，高于美国普通人群（5.6每10万人年）。 宫颈病变治疗后的随访流程 HPV分型检测（五）指导疫苗的使用 针对衣壳蛋白（L1）的IgG和IgA中和抗体 病毒感染早期 针对早期蛋白（E6、E7）的细胞免疫反应 最终清除病毒 预防性疫苗 治疗性疫苗