TAILOR研究解读_培训课件.pptx

TAILOR: FOLFOX-4 ± 西妥昔单抗一线治疗RAS野生型转移性结直肠癌的随机、开放、 III期临床研究摘要号 No. O-025NCCN推荐2008年公布的II期临床研究OPUS结果提示FOLFOX4联合西妥昔单抗，能显著提高KRAS野生型mCRC患者的PFS及ORR。2009年COIN研究结果显示，KRAS野生型患者中，西妥昔单抗联合CAPEOX组PFS,OS未见显著延长。2011年NORDIC VII研究结果显示，KRAS野生型患者中，FLOX联合西妥昔单抗PFS,OS,RR并未进一步改善。2014年III期大型头对头研究CALGB80405研究结果显示，FOLFOX+西妥昔单抗相比FOLFOX+贝伐单抗OS延长了3.2个月，p=0.09。COIN及NORDIC VII的深度剖析：氟尿嘧啶给药方式：西妥昔单抗只适合与持续静脉输注的5-FU联合，而不适合与推注(FLOX)或口服(XELOX)给药的氟尿嘧啶联合；西妥昔单抗与卡培他滨联合应用增加了腹泻等毒性反应，以致患者无法耐受继续治疗，治疗周期减少，从而影响疗效。研究背景和研究目的研究设计Arm A:西妥昔单抗 + FOLFOX-4研究终点主要终点:PFS (独立评审委员会根据RECIST 1.0判断), 目标HR= 0.70次要终点:OS, ORR, 安全性，耐受性Arm A:西妥昔单抗 + FOLFO-4Arm B:FOLFOX-4治疗需要持续到出现疾病进展或者不可耐 受的毒性*一线RAS 野生型 mCRC R1:1WCGIC公布结果最初设计Kras野生型Cet+FOLFOX-4 vsFOLFOX-4最终设计RAS野生型Cet+FOLFOX-4 vsFOLFOX-42016201420152013200920102008201220113TAILOR研究的实验设计EMR62202-057; NC开放标签, 随机对照, 多中心3期临床研究TAILOR研究在初始时入组KRAS野生性型患者（ITT人群），然而随着2013年新证据的出现，研究方案被修订为只入组RAS野生型患者（mITT人群）在研究中治疗将持续到出现疾病进展或者不可耐受的毒性用药说明 奥沙利铂：85 mg/m2 d1 每2周亚叶酸：200 mg/m2 d1 和d2 每2周5-FU：400 mg/m2 bolus, 序贯 600 mg/m2/day持续静脉滴注大于22h d1 和 d2 每2周Cetuximab： 400 mg/m2 d1, 250 mg/m2/week (只在治疗组中)mITT, modified intention-to-treat; wt, wild-type.TAILOR 入排标准主要入组标准初次出现并组织学证实的RAS野生型转移性结直肠癌患者，无法进行根治性切除 并不要求肿瘤组织一定表达EGFR经CT或者MRI证实，至少1个符合RECIST 1.0标准的可测量病灶东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS） 0 或者1血液学检查及各个器官功能正常中国国籍患者主要排除标准既往曾接受针对CRC的化疗 但以下情况可以入组：研究开始前大于9个月（含奥沙利铂的化疗）或者大于6个月前（不含奥 沙利铂方案）结束的辅助治疗30天内接受放射治疗或者手术治疗，或服用其他研究药物，或参加其他临床研究既往曾接受单克隆抗体治疗，包括针对VEGF,EGFR或者其他信号转导通路抑制剂的治疗其他伴随的抗肿瘤治疗，也包括传统的中医治疗等已知的中枢神经系统及软脑膜转移; HIV及慢性乙型及丙型肝炎 ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status.TAILOR 研究流程白色KRAS wt (ITT)黄色RAS wt (mITT)初始筛查 (n=553)筛查失败 (n=49)Randomized KRAS wt ITT population (n=504)RAS不可评估或者 RAS突变 (n=107)RAS野生型肿瘤 (n=397)未经治疗 (n=4)最终参与随机分组及治疗 (n=393)Cetuximab + FOLFOX-4 mITT人群, n=193调整的安全数据人群, n=194*FOLFOX-4mITT人群, n=200调整的安全数据人群, n=199**1 位患者被随机到对照组，但最终接受cetuximab plus FOLFOX-4治疗患者基线特征特征Cetuximab + FOLFOX-4(n = 193)FOLFOX-4(n = 200)性别, n (%) 男性 女性127 (65.8)66 (34.2)139 (69.5)61 (30.5)年龄, 中位年龄 范围56.021-8356.0