瘢痕与瘢痕疙瘩的综合治疗_培训课件.ppt

（九）血管因素 病理性瘢痕研究中两种独立存在而又相互矛盾的血管生成观点： 病理性瘢痕形成过程中，由于瘢痕组织血管生成过多、血供丰富支撑了瘢痕的过度增生 瘢痕组织中供血不足、组织缺氧诱发了病理性瘢痕的发生发展 微血管构筑表型 （十）免疫 参与创面愈合与组织重塑的免疫细胞主要有淋巴细胞、巨噬细胞等,通过释放细胞因子,既可促进创面愈合,亦可导致病理性瘢痕形成。研究表明,瘢痕组织中存在着大量淋巴细胞、树突状细胞及免疫球蛋白,表明瘢痕过度增殖与免疫因素有密切关系。 （十一）激素、热休克蛋白、微量元素 雌激素能够促进创面愈合,而且增生性瘢痕组织中孕激素和雄激素的含量都较高,提示病理性瘢痕的产生可能和性激素有关。 热休克蛋白47 (HSP47)对快速、强烈的胶原合成过程有一定的影响, 瘢痕疙瘩组织中HSP47的表达在mRNA水平上调了8倍,在蛋白质水平上调超过了16倍。 另外,增生性瘢痕与自身正常皮肤比较,钙、镁、锌、铁、铜等微量元素含量下降;而扁平瘢痕与自身正常皮肤比较无差异,说明微量元素含量变化与病理性瘢痕产生有关。 （十二）物理环境（力学或机械因素） 许多皮肤中的细胞对于它们机械性的物理环境是具有反应的。特别是整合素家族的细胞表面分子通过机械力的作用具有活性，导致成纤维细胞的激活增殖，产生胶原和纤维蛋白对组织进行重塑的作用。虽然涉及细胞内信号传导的相关过程是复杂而不完全清楚的，但已发现一些如FAK等转录的调节是关键因素。 氧供情况是物理环境的另一个因素，低氧可增强成纤维细胞分裂增殖,延长成纤维细胞寿命。另外,氧张力能影响成纤维细胞的合成分泌功能。 六、两种重要的病理性瘢痕研究方法 （一）胚胎创面无瘢痕愈合的比较性研究 比较胚胎创面的无瘢痕愈合及成体创面瘢痕愈合之间细胞和分子形成机制的差异，一直是瘢痕研究的重点和热点。自胎儿离开母体羊水环境，其皮肤对创伤的反应以及修复机制发生了显著变化。研究认为，细胞因子在这一过程中扮演着关键性角色。 （二）瘢痕疙瘩发生的肿瘤源性学说：瘢痕疙瘩与肿瘤具有相似的生物学特性。 1.发病均与外界环境密切相关 2.都具有遗传性，瘢痕疙瘩多高发于有色人种，而且主要发生于色素聚集部位，瘢痕体质患者具有一定的家庭遗传倾向及家族聚集性。 3.基因变化都存在癌基因激活和过度表达，抑癌基因突变和丢失，微卫星不稳定。但瘢痕疙瘩的错配修复基因突变研究尚未见报道。 4.多种肿瘤相关的细胞因子及其受体均参与了瘢痕疙瘩的形成与发展。 六、两种重要的病理性瘢痕研究方法 六、两种重要的病理性瘢痕研究方法 5.内分泌因素：与肿瘤发生有关的激素较明确的是雌激素、催乳素与乳癌有关。雄激素、雌激素、孕激素等与瘢痕疙瘩发生有关。 6.免疫因素：先天性或后天性免疫缺陷者易发生恶性肿瘤，肾移植后长期使用免疫抑制剂的患者肿瘤发生率高。研究表明瘢痕疙瘩患者存在着免疫学指标的明显异常，免疫学因素在瘢痕疙瘩发病机制中也具有重要作用。 7.治疗方式类似，手术、放疗、化疗、生物、中医药治疗。 七、病理性瘢痕的研究模型 由于动物与人皮肤结构的差异性,以及类瘢痕样增生组织来源尚存在争议等原因,目前尚无公认的比较理想的病理性瘢痕动物模型。比较常用的动物模型有： 1、裸鼠动物模型 2、兔耳动物模型 3、豚鼠动物模型 4、杜洛克猪动物模型 九、展望 目前的研究大多数是基于实际动物模型和人类病理标本的研究结果，由于研究的标本都是在瘢痕病变的终末期，存在一定的局限性和不足之处，他们忽视了导致病理性瘢痕的起始因子。这些起始因子是否与在人类模型中病理性瘢痕的形成具有相似程度，是否与病理性瘢痕有相同的因素等问题至今仍不明了。因为上述原因，使得病理性瘢痕在治疗反面的研究未能达到明显的效果。这也是目前临床上众多治疗方法中却没有一种能够获得广泛应用的原因。 十、我的科学问题 1.TGF-β3信号传导通路研究。 2.多因子联合瘢痕治疗研究，研究其相互间协同和拮抗作用。 3.干细胞移植，胚胎无瘢痕愈合是因为干细胞还是基因、细胞因子等的不同。 4.促进创面修复的各种生长因子应用的最佳浓度和剂量。 5.瘢痕的蛋白组学研究，寻找特异性蛋白或瘢痕标志物。 6.其它更多的问题有待开发。 附：蛋白组学和特异性蛋白或瘢痕标志物 蛋白质组学( proteome) 是1994年由澳大利亚科学家Wilkins提出: 它是指一种生物或一种细胞在特定时间和空间上表达的所有蛋白质。相对于基因组的固定, 蛋白质组是动态的。同样的基因编码, 在不同的细胞组织、不同的时间和不同的环境会有完全不同的表达。正因为如此, Cordwe ll和Humphery-Smith提出了功能蛋白质组的概念, 把特定时间、特定环境表达的蛋白质作为研究对象。蛋白质组学是