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保法止:有效治疗男性型脱发 男性最常见的脱发(=90%) 正式和非正式名称还有很多,如:雄激素源性脱发、早秃、遗传性脱发和脂溢性脱发等 发生于青春期后,出现明显症状者的男性为17岁(之后),临床表现为: 前额两侧的鬓角部开始、缓慢、头发逐渐细软、稀疏、脱落 秃发渐向内延伸,数年至数十年后,额上部和顶部的头发可完全脱光,使前发际线从两边向后移,前额变高,毛孔缩小。而枕部及两侧颞部仍有正常头发 男性型脱发 Male Pattern Hair Loss 男性型秃发 男性型秃发 1942年Hamilton首先指出MPHL有遗传易感性,并和雄激素水平有关 1970年Adachi等指出患者毛囊中DHT水平增高是MPHL的发病原因 5a-还原酶缺陷的病人不发生MPHL 本病主要的病因是遗传素质(常染色体显性遗传,外显率不同或多基因遗传)和雄激素—双氢睾酮(dihydrotestosterone, DHT)水平高。 男性型脱发(MPHL)病因 睾酮(T) 双氢睾酮(DHT) MPHL毛囊中II型5a-还原酶活性强,患者血清和头皮中DHT水平高 先天性5a-还原酶缺陷者,不发生MPHL,进一步说明DHT是发生MPHL的关键 睾酮及二氢睾酮对毛发生长具兴奋及抑制的双重作用:T可刺激腋窝、外阴及须区毛发生长,而DHT则致头发毛发退化,生长期缩短,生长期/休止期(1-4月)比率减少,毛发变细、色淡、脱落 雄激素与MPHL 5a-还原酶 5?-还原酶(5?-R) 介导睾酮转化为DHT 5?-R有两种同工异构酶:I型和II型 I型:主要分布在肝脏、头皮和皮脂腺、肾上腺等部位; II型:主要分布在头发毛囊内,肝脏和生殖组织(包括前列腺) 遗传性5?-还原酶缺乏的男性患者(缺乏II型5?-R而I型5?-R正常)不会出现男性型脱发 T AR AR AR AR DHT DHT T 还原酶 5 T DNA 雄激素影响毛发生长的作用机制 男性型脱发的药物治疗 Minoxidil 米诺地尔 治疗脱发应用较广泛的局部外用药物 机理:通过增加头皮血流和/或直接作用于毛乳头细胞或生发基质而促进头发再生。 优点:男、女都适用,有较确切效果 缺点:停药反弹明显 目前认为是一种辅助治疗手段 非那雄胺(保法止):唯一经美国FDA认证有效的治疗男性脱发的药物 机理:通过抑制II型5-α还原酶活性,从而显著降低血清和组织DHT浓度 保法止的临床研究 保法止是第一个有明确作用机制的治疗男性型脱发的药物。 临床试验表明保法止可以进一步阻止轻中度男性型脱发的头发脱落,又可增加新发生长,具有统计学意义。另外,这些研究已表明保法止副作用低,与安慰剂相似 保法止(Finasteride)治疗MPHL的长期(5年)多国经验-头发计数 Month Mean Change from Baseline ± SE (Hairs) FIN 1MG PBO/1MG 1MG/PBO/1MG N = 174 N = 26 N = 15 N = 219 PBO -280 -240 -200 -160 -120 -80 -40 0 40 80 120 36 Baseline 12 24 48 60 65%接受fin治疗的患者头发数目有了增加 100%接受pbo治疗的患者,其头发数目减少了 随着时间的推移,fin治疗组与pbo组的差异进一步扩大 (Kaufman, KD: Eur J Dermatol 2002; 12:38-49) 相片评估 Month Mean Change from Baseline ± SE FIN 1MG PBO/1MG 1MG/PBO/1MG N = 244 N = 30 N = 16 N = 279 PBO Baseline 6 12 24 36 48 -1.6 -1.2 -0.8 -0.4 0.0 0.4 0.8 1.2 60 相片评估 fin?fin每个时间点均优于pbo ?pbo pbo ?pbo ? 90%接受fin治疗的男性停止了继续脱发 pbo仅为25% (Kaufman, KD: Eur J Dermatol 2002; 12:38-49) (Kaufman, KD: Eur J Dermatol 2002; 12:38-49) BASELINE 1 YEAR MODERATE INCREASE 5 YEARS MODERATE INCREASE (Kaufman, KD: Eur J Dermatol 2002; 12:38-49) BASELINE 1 YEAR GREAT INCREASE 5 YE
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