光动力疗法在皮肤科的应用继续教育_培训课件.ppt

光动力疗法是激光技术、光导技术、光信息处理技术、生物光化学技术和现代医学技术有机结合的产物，是一项皮肤疾患及肿瘤治疗的新技术。 ???由加拿大 AXCAN 公司生产的光敏剂PHOTOFRIN Ⅱ，由英国 DIOMED 公司生产的 630 光动力激光治疗仪，均已获得美国 FDA 批准，可联合应用于多种实体恶性肿瘤的光动力治疗。若干种新光敏剂和相配套的新设备也陆续完成二、三期临床试验。 在欧美日等发达国家，越来越多的医院开始把光动力疗法作为肿瘤治疗的重要手段，临床研究不断深入，应用日益广泛。 由于恶性肿瘤具有浸润性快速生长、容易转移、复发的特点。单靠任何一种治疗手段，要想根除肿瘤以兼顾患者的生存质量，都是难以实现的。光动力疗法由于其独特的优点和良好的兼容性，必将成为肿瘤诊断和治疗中一支新的生力军，在肿瘤的综合治疗中发挥重要作用。 今后需解决的问题 降低激光医疗设备的价格并具便携性； 激光照射的时间、时间的间隔和照射剂量； 将光敏剂直接注入肿瘤内； 将光敏剂和针对肿瘤的单克隆抗体结合后，使之对某个肿瘤组织具有特异性的亲和力； 治疗中的动态监测，如监测肿瘤组织内的氧浓度和血流状况； PDT与加温、微波治疗、化疗、放疗、手术以及免疫治疗的协同作用。 谢谢您的支持! * ALA是简单的5碳化合物，是内源性化学物质，参与体内血红素的生物合成。 作为血红素的前体物，ALA经ALA脱水酶等一系列酶作用下，生成具有强光敏作用的原卟啉IX（Protoporphyrin IX，PpIX）， 它是血红素生物合成的最后一步中间体。 这张图片是疣体周围外敷ALA10小时后采用410nm蓝光照射后激发的荧光反应照片实例，通过荧光反映我们就能发现临床病灶a，亚临床和潜伏病灶b、c都有大量的ALA富集和转化，正常部位d则没有发现ALA富集转化，所以，我们可以通过调整敷药和光照面积，ALA-PDT可以直接治疗皮损周围亚临床感染和潜伏感染区域，而不损伤正常的组织细胞。 激光波长在450-1000nm 之间，治疗表浅病变一般选用绿光和黄光，治疗深部病变或瘤体较大的肿瘤多选择红光和近红外光； 激光波长应与所选用的光敏剂吸收峰有最大限度的重叠； 由于 PDT 需要大光斑照射或多光路输出，照射持续时间长，激光器应具有较大的输出功率和稳定的工作性能。 光动力治疗对激发光源的要求 在 PDT 治疗的过程中，吸收光谱有时和最佳作用光谱不一致，即最大吸收波长，不一定就是最佳治疗波长。 波长越长对组织的穿透越深。波长是 700nm深度就接近0.8cm，800nm 的光可达 1cm。 光动力效应的深浅主要取决于光的穿透深度。后者在肿瘤的治疗中有很有意义， 光动力治疗中的激光照射与通常的激光手术的区别 通常的激光手术：利用高能激光束所产生的局部高温，来切开、汽化或凝固病变组织，是一种单纯的物理作用过程； 光动力治疗中的激光照射：只起激活光敏剂的作用，能量无需太集中，不会造成照射区的明显升温，更不会造成组织的热损伤，是一种光化学反应诱导的生物化学作用过程。 组织选择性好 作用表浅 副作用小 部分光敏剂可局部用药 光动力效应治疗疾病的机制 ???光动力治疗中，除了光能转化过程中产生的单态氧和自由基能直接杀伤病变细胞外，还因这一过程引发的毛细血管内皮损伤和血管栓塞造成的局部微循环障碍，进一步导致病变组织的缺血性坏死。 光动力效应治疗疾病的前提 特定病变组织能较多地摄取和存留光敏剂 靶部位又较易受到光辐射。? 光敏毒性物质有效地与细胞的许多位置相结合，这些位置包括生物分子和亚细胞器官如线粒体、微粒体和细胞核等。单态氧通过氧化膜的脂质和蛋白的氨基酸、氧化核酸（特别是鸟嘌呤部分）达到组织的损伤 。 光敏毒性物质结合位点 细胞膜损伤，PDT之后不饱和脂肪酸被氧化，膜蛋白发生交连导致细胞通透性增加和氨基酸、核 、糖转运受破坏。 线粒体是卟啉分布的主要部位，被认为是一个PDT损伤的重要靶器官。 微血管的内皮细胞和内皮细胞的胶原蛋白基质，最大的可能性是血管和细胞同时损伤导致肿瘤组织的破坏。 PDT损伤的目标 PDT能引起中性粒细胞在作用部位的积聚； 光照可使NK细胞的活性和数量增加，可能与肿瘤的杀伤有关； PDT对DNA的损伤能诱发肿瘤细胞的凋亡和改变癌基因c-jun、c-fos的表达。 光动力治疗是怎样进行的？ 概念：激光光动力学疗法(Photodynamic Therapy, PDT) （1）光敏剂 （2）激光 直接杀伤细胞 血管损伤 炎症 免疫反应 （3）光化学和光生物学反应 （4）治疗效应 新生组织修复 给患者注射或外涂光敏剂； 对病灶区进行激光照射。 步骤 光敏剂 PHOTOFRIN Ⅱ 注射后通常需等待40至50 小时才进行激光照射。 此时病