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第三节 其他抗高血压药 一、交感神经抑制药 (一)中枢性抗高血压药 可乐定 Clonidine 又称可乐宁、氯压定。 [药理作用] 1. 口服给药可见明显的降压作用,作用中等偏强;对胃肠道的分泌和运动有抑制作用,适用于患胃肠道溃疡病的高血压患者;对中枢神经系统有镇静作用。 * * 2. 降压机制 ① 除激动中枢α2受体外,还可激动延脑腹外侧吻部端的Ⅰ1咪唑啉受体,降低外周交感神经张力而致血压下降。 ② 能促进内源性阿片肽的释放,扩张血管而降压;且具有镇痛作用。 ③ 还能激动外周交感神经突触前膜的α2受体及其相邻的咪唑啉受体,引起负反馈而减少神经末梢对去甲肾上腺素的释放。 * * [临床应用] 治疗中度高血压,常用于其他降压药无效时。 对高血压危象应静脉滴注给药。 还可用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治疗。 能抑制胃酸分泌。 [不良反应] 可见口干、嗜睡、头痛、便秘等,可引起水钠潴留,与利尿药合用可减轻。长期应用不宜突然停药,可引起交感神经功能亢进现象,如心悸、出汗、血压升高等。 * * (二)神经节阻断药 阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用多,现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降压。 代表药:美加明 Mecamylamine。 * * (三)抗去甲肾上腺素能神经末梢药 代表药:利血平 利舍平 Reserpine 1、作用温和、缓慢而持久(1、2、3、4、5-周),会造成胃酸分泌过多,长期大剂量使用可引起抑郁症。 2、降压机制是选择性对交感神经末梢中的囊泡膜上的胺泵结合,抑制交感递质的再摄取,逐渐耗竭囊泡中的递质含量而发挥作用。 * * 二、血管扩张药 (一)直接舒张血管药 能直接松弛血管平滑肌,降低外周阻力,纠正血压上升所致的血流动力学异常。但不抑制交感神经活性,不引起直立性低血压。 常用药物有肼屈嗪、硝普钠等。 * * 肼屈嗪 Hydralazine 选择性扩张小动脉的口服降压药,作用较快、较强、较短。适用于中度高血压的联合用药治疗。长期使用可引起全身性红斑狼疮综合征。 硝普钠 Sodium nitroprusside 为强、快、短(1、2、3、4、5min)效的动静脉扩血管药。临床上主要用于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。使用时注意新鲜配制,避光使用。 * * (二)钾通道开放药 是一类新型的血管扩张药,其选择性作用于血管平滑肌细胞膜上的ATP敏感性K+通道,促进K+通道的开放,K+外流增加,导致细胞膜超极化;使细胞膜上电压依赖性钙通道难以激活,因而阻止了细胞外钙内流;并促进内钙外流,使细胞内钙量降低,致使血管平滑肌松弛,外周阻力下降,血压降低。 代表药有吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪等。 * * 吡那地尔 Pinacidil 为强效血管扩张药,临床口服用于治疗轻、中度高血压,常与利尿药、?受体阻断药合用,可减轻水肿和心率加快等副作用,并提高抗高血压的疗效。 米诺地尔 Minoxidil 为较强的小动脉扩管药,口服吸收后在肝脏代谢活化后才能发挥作用。其不良反应有水钠潴留、心悸及多毛症。 * * (三)其他扩张血管药代表药 吲哒帕胺 Indapamide 为非噻嗪类吲哚啉衍生物,有轻度利尿作用。 1、降压机制 ⑴钙拮抗作用,能阻滞外钙内流,松弛小动脉平滑肌而产生降压作用;⑵有促进血管内皮产生EDRF,抗心肌肥厚作用。 2、临床可用于轻、中度高血压治疗,对伴有浮肿者更适宜。 3、不良反应轻,可见胃肠道反应,可致血糖升高、低血钾。 * * 第四节 抗高血压药的应用原则 一、避免降压过快,坚持长期用药 二、根据患者的高血压程度选用药物 三、根据患者的并发症选用药物 四、联合用药 五、药物剂量个体化 * * 病例1:女性患者,因双膝关节疼痛1周入院。既往有高血压病史,目前血压160/100毫米汞柱。诊断为风湿性关节炎,高血压。 * * 医嘱:卡托普利25毫克,口服,每天3次,用以降压;布洛芬缓释胶囊300毫克,口服,每日两次,用以抗风湿。治疗1天后,患者刚有所缓解的血压出现反弹,控制不好。 用药分析:布洛芬为非甾体解热镇痛药,通过抑制前列腺素的合成,达到镇痛作用,但它同时也会影响血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物扩血管活性物质前列腺素的合成与释放,从而削弱或完全消除此类药物如卡托普利的降压作用。其他降压药,β受体阻滞剂、利尿药与非甾体解热镇痛药联用也会受到类似影响,而钙拮抗剂则不会。 此时宜停用卡托普利,改用硝苯地平
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