离子通道药理学_培训课件.ppt

6. 苄普地尔（bepridil） 对心脏电生理影响与维拉帕米相似，尚可阻滞Na+内流和K+外流，延长APD和ERP。 主要用于心律失常，对室上性心动过速、房扑及房颤效果明显，对心绞痛也有肯定疗效。 半衰期长。 偶致TdP。 钙拮抗剂的评价 CCB与高血压 为一线抗高血压药。 短效药与长效药的选择。 上海老年高血压硝苯地平试验(STONE)、欧洲老年收缩期高血压试验(Syst-Euro)和国际硝苯地平控释片治疗高血压研究(INSIGHT)等多项临床试验已经证实了CCB治疗高血压患者的效益和安全性。 中国高血压 18岁以上 患病率18.8%，1.6亿 知晓率30.2% 治疗率24.7% 控制率6.1% 2004 高血压治疗中钙拮抗药的选择 伴高脂血症 大多数第二、第三代钙拮抗药不影响血脂变化 合并冠心病 短效硝苯地平可增加心血管事件的危险性，维拉帕米、地尔硫卓可减少心梗危险，长效DHPs对合并心绞痛者效果较好，但逆转左心室肥厚的作用报道不一 合并心力衰竭 钙拮抗药无益，尤其是非DHPs 。如必需使用DHPs ，可选用氨氯地平或非洛地平。 合并心律失常 窦房结功能低下、心脏传导阻滞者，禁用非DHPs ；房性早搏及室上性早搏者，选用维拉帕米较好 合并糖尿病 一般认为不影响患者血糖或胰岛素敏感性，长效钙拮抗药及硝苯地平对糖尿病及糖尿病肾病有益，并可轻微改善胰岛素敏感性，但有个别报道硝苯地平致糖尿病 肾脏损害者 钙拮抗药用于肾脏损害者时基本上无禁忌证。马尼地平等对肾病患者有补充治疗价值 钙拮抗剂的评价 CCB与心绞痛 1990年代中期，短效硝苯地平的一些观察性研究结果显示其增加冠心病患者的心肌梗死发生率和死亡率，导致许多医师不敢使用CCBs来治疗心绞痛，许多心绞痛无法得到控制。直到2004年硝苯地平控释片治疗冠心病效果评价试验(ACTION试验)结果发表，肯定了长效CCBs治疗慢性稳定性冠心病患者的安全性问题。 2007年3月16日,我国第一部《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》正式发布。将长效CCBs推荐为合并有高血压的冠心病患者的初始治疗药物，而不再仅是替代药物。 钙拮抗剂的评价 CCB与CHF 理论疗效：扩管，降低心脏负荷，减轻心肌缺血；减轻钙超载，改善舒张功能。 加重CHF：反射性激活交感神经及RAS、AVP等；负性肌力作用。 应用：氨氯地平、非洛地平对CHF无不利影响，氨氯地平对非缺血性心衰可改善存活率，可与ACEI合用于CHF 合并心绞痛或高血压者，不作为常规治疗，不宜用于收缩功能障碍者。 Ca2+、肌钙蛋白C ↓ Ca2+ —肌钙蛋白 ↓ 肌动蛋白—肌球蛋白 肌钙蛋白I磷酸化 ↓ Ca2+ —肌钙蛋白解离 肌浆网受磷蛋白磷酸化 ↓ 钙泵摄取Ca2+ ↓ 胞浆Ca2+ ↓ Ca2+与心肌细胞功能 收缩 松弛 Ca2+ —钙调素—MLCK →分 解 ↓ MLCK激活 磷酸酯酶 ↓ ↓ MLC → MLC-P → MLC ↓ 肌动蛋白—肌球蛋白 收缩 松弛 Ca2+与血管平滑肌细胞功能 硝苯地平控释片平稳降压，疗效持续24h，覆盖清晨时段 “SELECT”优化治疗 平稳(Smooth ) 早期(Early ) 长期(Long-term) 有效(Effective) 联合(Combination) 降低总危险(Total Risk Reduction) 思考题 比较钾离子通道KV 、 KIR 功能性亚基的结构特点和通道功能特点。 钙拮抗剂的临床适应证有哪些？ 试述钾通道开放剂对心血管的作用及评价。 试叙述抗心律失常药的分类及各类药物的主要电生理学机制 钾通道开放药的临床应用 高血压：与噻嗪类利尿药、β-B合用可增强降压效果，减少不良反应。 缺血性心脏病：增加冠脉血供，减少心肌氧耗，减轻心肌细胞钙超负荷。 充血性心衰 其它：哮喘、心律失常、脑动脉痉挛 膀胱激惹综合征、镇咳、慢性闭塞性动脉疾病、抗惊厥、对阳痿的解痉作