利尿药_培训课件.ppt

Clinical indications 1. 水肿（edema）: 各种原因引起的水肿； 轻、中度心源性水肿效果好； 肾性水肿疗效与肾功能相关； 肝性水肿与螺内酯合用，预防低血钾诱发肝昏迷。 2. 高血压（hypertension） 一线抗高血压药物； 单独或与其他抗高血压药物合用。 3. 其他疾病 肾性尿崩症常用，垂体性尿崩症辅助用药 ； 肾结石：高尿酸钙伴肾结石。 Adverse effects 1. 电解质紊乱（electrolyte disorder） hypokalemia, hyponatremia, hypomagenesemia, hypochloremia alkalosis. 2. 高尿酸血症（hyperuricemia） 细胞外液容量 ? ? 尿酸重吸收 ? 3. 代谢变化: 致高血糖和高脂血症 Hyperglycermia in patients with diabetic or abnormal glucose tolerance test Impaired insulin release; Tissue glucose utilization ?; Partially reversed by correction of hypokalemia; ? Cholesterol, ? low density lipoprotein. 4. 其他：过敏反应（hypersensitivity） 与磺胺类交叉过敏； 皮疹，光敏性皮炎，偶见严重过敏反应（溶血性贫血、血小板减少、急性坏死性胰腺炎）。 Low efficacy diuretics 保钾利尿药: 拮抗醛固酮：spironolactone (螺内酯) 抑制钠通道：triamterene (氨苯蝶啶) 和amiloride (阿米洛利) 碳酸苷酶（carbonic anhydrase，CA）抑制剂: acetazolamide (乙酰唑胺) 螺内酯（spironolactone） 安体舒通（antisterone） Chemical: Synthetic steroidal compound Site of action: Collecting tubule and late distal convoluted tubule Action and mechanism 竞争性拮抗 aldosterone，影响aldosterone诱导蛋白的合成; ? Na+重吸收, ? K+ 、H+分泌. 作用与体内aldosterone浓度有关。 Depends on renal PGs production Inhibited by NSAIDs Therapeutic uses 醛固酮增多有关的难治性水肿（refractory edema related to hyperaldosteronism）: 肝硬化或肾病综合症引起的水肿 充血性心力衰竭（congestive heart failure）: Diuresis, Na+ excretion ?； Amelioration of other conditions. 不良反应与禁忌症 偶见头痛、困倦、精神错乱； 性激素样效应: 男子乳房女性化，女性月经失调和多毛症； 高钾血症； 禁忌症（contraindication）: renal failure。 Triamtrerene (氨苯蝶啶) and Amiloride (阿米洛利) Action: Increase Na+ excretion，K+ retention Sites of action: Late distal convoluted tubule and the collecting tubule Actions and mechanisms Mechanism of action ? Na+ channel ? ? Na+ reabsorption, ? Na+- K+ exchange ? ? K+ excretion ? diuresis. Inhibit Na+-H+ and Na+-Ca2+ antiporters ? H+, Ca2+ excretion ? (high concentration amiloride). Not depend on the presence of aldosterone ! Pharmacokinetics 氨苯蝶啶: Metabolized in the liver Active metabolites and final metabolites cleared by the kidney t1/2 = 4.2 h 阿米洛利: Cleared by the ki