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治 疗 后 七-八 天 仍 持 续 发 热 结核菌检查 参考真菌学检查无论阳性否 均加AmB±5FC和/或AmB雾化吸入 抗菌素是否继用依病情而定 PCR查结核菌 抗结核抗体,PPD,影像学检查 结合原发病评估是否抗结核治疗 体温下降后 继续AmB两周 改用伊曲康唑口服 2012年中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南 安阳地区医院 血液内科 孟君霞 定义 中性粒细胞缺乏指外周血中性粒细胞绝对计数(ANC)<0.5×l09/L,或预计48 d后ANC<0.5×l09/L;严重中性粒细胞缺乏指ANC<0.1×l09/L 发热:指单次口腔温度测定≥38.3℃,或≥38.0℃持续超过1 h 定义 粒缺间避免测定直肠温度 患者的临床表现差异较大,不能满足上述定义,仍需仔细甄别尤其是老年人 粒缺伴发热患者感染的特点 病情凶险,死亡率高 感染易扩散,败血症、肺炎等严重感染发生率高,混合感染多 临床表现常不典型,不易形成局部化脓病灶 常规抗菌治疗效果差 早期诊断难,细菌培养阳性率低,难以快速准确地检出真正的致病菌 常见细菌病原体 G-:大肠埃希菌、肺炎克雷伯、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌 G+:凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌(包括MRSA)、肠球菌(包括VRE)、链球菌属 治疗流程 评估病情 寻找感染灶 病原体 排除非感染性因素 立即开始适当治疗 风险评估:高危患者(任何一项) 严重中性粒细胞缺乏(ANC<0.1×l09/L)或预计中性粒细胞缺乏持续>7 d。 肝功能不全(定义为转氨酶水平>5倍正常上限)或肾功能不全(定义为肌酐清除率< 30 ml/min)。 高危患者: 风险评估:高危患者 有以下任一种临床合并症(包括但并不限于): ①血流动力学不稳定; ②口腔或胃肠道黏膜炎,吞咽困难; ③胃肠道症状,包括腹痛、恶心、呕吐或腹泻; ④新发的神经系统改变或精神症状; ⑤血管内导管感染,尤其是导管隧道感染; ⑥新发的肺部浸润或低氧血症,或有潜在的慢性肺部疾病。符合以下任一项标准均被认为是高危患者 风险评估:低危患者 低危患者:中性粒细胞缺乏预计在7d内消失,无活动性合并症,同时肝肾功能正常或损害较轻并且稳定( 需要注意的是:不符合上述低危标准的患者在临床上均应按照高危患者指南进行治疗) 实验室检查 应包括完整血细胞计数(CBC)、血肌酐和尿素氮水平、电解质、肝脏转氨酶和总胆红素测定等。并应至少每3d进行复查。 1、追问感染相关的病史 最后一次化疗的时间 既往感染病史 近期抗生素治疗 其他具有相似症状的家庭成员 宠物 结核暴露 旅行 寻找感染灶 HIV状态 输血史 其他药物 血管内插管 皮肤 肺和窦道 消化道 阴道周围/肛周 寻找感染灶 2、可能发生感染的特殊部位 3、化验室/影像学检查判定 全血细胞计数、血分片、血小板、BUN、Cr、电解质和肝功能 有呼吸道症状行胸部CT检查,以排除肺炎。有其他临床指征时,应对其他部位(头、鼻窦、腹部和盆腔)进行CT检查。 寻找感染灶 明确病原体 足量是关键 从2个不同的部位取样(中心静脉导管CVC和外周或者2个外周部位) 如果无CVC,应采集不同部位静脉的两套血标本进行培养。 ①血培养×2组(1组包括2瓶) ②尿培养 若有尿路感染症状 若有导尿管留置 若发现异常尿检结果 ③特殊部位培养 腹泻(艰难梭状芽胞杆菌,肠道保护菌群) 皮肤(抽吸/活检皮肤病损或伤口) 血管通路的表皮部位炎症(常规/真菌/分枝杆菌) 脑脊液培养 明确病原体 明确病原体 胸部影像学检查有病因不明浸润病灶的患者,推荐经支气管肺泡灌洗(BAL)留取下呼吸道灌洗标本。 病毒培养 粘膜或表皮水疱/溃疡损害 咽喉或鼻咽部(呼吸道病毒感染季节性爆发 和伴有呼吸道症状时) 初始治疗: 感染危险评估 潜在感染病原体 感染部位 局部抗生素敏感性 器官功能障碍/药物过敏 广谱活性 继往抗生素治疗 初始治疗的选择取决于 初始经验性治疗高危 选药原则:杀菌活性、抗假单胞菌活性和良好安全性的药物。 选可覆盖铜绿假单胞菌和其他严重革兰阴性菌的广谱抗菌药物。推荐单一使用抗假单胞菌β内酰胺类药物,包括哌拉西林-他唑巴坦、头孢哌酮-舒巴坦、碳青霉烯类(亚胺培南-西司他丁或美罗培南)或帕尼培南-倍他米隆)、头孢吡肟或头孢他啶。当有并发症例如低血压和(或)肺炎、疑有或确诊为耐药菌感染时,可加用其他抗菌药物。 尽管革兰阳性菌为发热伴中性粒细胞缺乏期间血流感染的主要原因,但初始治疗加用万古霉素并不能使发热时间缩短或总病死率明显降低。 初始经验性治疗低危 初始治疗可以接受口服或静脉注射经验性抗菌药物治
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