先天性肾上腺皮质蒋玲_培训课件.ppt

二、分型 6、表观皮质素还原酶缺陷 病因为皮质醇代谢缺陷（皮质素不能还原为皮质醇） 肾上腺皮质的代谢酶本身无缺陷 11β-羟类固醇脱氢酶活性被抑制 皮质醇 6、表观皮质素还原酶缺陷 生化改变： 皮质醇↓ ACTH↑ 双侧肾上腺增生 雄激素↑ 临床表现： 慢性肾上腺皮质功能减退表现很轻 多毛、月经稀少、肥胖较明显 三、诊断 1、临床诊断 诊断依据： 临床表现 + 实验室检查 出现下列临床表现时，要考虑到CAH的可能性： 新生儿出现假两性畸形、失盐症群、低血压 随着年龄的增长，雄激素过多的症状和体征逐渐显现 CYP21缺陷症 血浆17-OHP DHEAS 雄烯二酮 孕酮； 尿17-KS 三、诊断 1、各型CAH的临床诊断 出现下列临床表现时，要考虑到CAH的可能性： 雄激素分泌过多伴高血压 CYP11B缺陷症 血浆DOC、11-去氧皮质醇基础值及ACTH兴奋反应 女性以及外表为女性的患者有第二性征不发育、原发闭经和低肾素性高血压的表现；或者外生殖器性别难辨的患者有低肾素性高血压、低血钾和碱中毒的表现 CYP17A缺陷症 ACTH兴奋试验或HCG兴奋试验后，检测各激素水平 CAH各类型的临床表现鉴别 失盐症群 高血压 女性男性化 （雄激素过多症群） 男性女性化 CYP21缺陷症 见于3/4典型者 无 见于典型的女性患者，伴生长加速、青春期提前和多毛；轻型者无月经紊乱 无 3β-HSD缺陷症 见于部分典型者 无 女性出生时较轻或无，伴青春期提前、生长加速和多毛；非失盐型典型者有月经紊乱 典型男性（46，XY） CYP11B缺陷症 无 多数有 见于典型女性出生时，青春期提前，多毛；轻型者有月经紊乱 无 CYP17缺陷症 无 多数有 无 男性 （46，XY） StAR缺陷症 均有 无 无 男性 （46，XY） 表观皮质素还原酶缺陷症 无 无 有 无 三、诊断 2、CYP21缺陷症的产前诊断 诊断时间：怀孕后第2个3月期间进行 检测项目： ①绒毛膜活检采样或取胎儿细胞进行HLA分型； ②胎儿细胞DNA提取后进行CYP21B基因分析； ③羊水17-OHP和雄烯二酮测定。 ④同时进行OGTT试验目的是监测怀孕母亲是否发生类固醇性糖尿病。 三、诊断 3、新生儿CAH筛查 主要用于典型CYP21缺陷症 检测时间：出生后第3-5天从足踵穿刺而得。 检测项目：血17-OHP(17羟孕酮) 患儿↑ 检出率：70%，对另外30%的病例也有一定的诊断意义。 假阳性结果： 早产儿、低体重儿和有围生期合并症者，由于肝功能不成熟，17-OHP代谢 清除率低，易出现假阳性结果。 三、诊断 4、特殊检查 B超：对肾上腺肿瘤定位有诊断价值，但一般不能检测到增生。 CT、MRI：患者表现为双侧肾上腺影普遍增大，边缘略呈结节状，但仍保持其大体形态，结构正常。 131I标记胆固醇肾上腺皮质扫描：示肾上腺细胞摄取胆固醇增加，双侧肾上腺皮质增生， 131I-胆固醇浓集于双侧肾上腺皮质区，呈双侧对称性增强。 四、治疗 1、激素替代治疗 GC替代：各类型CAH的主要治疗手段。 ①制剂选择：氢化可的松（口服为宜） ②用药原则：先大剂量后小剂量（一般维持量为20-40mg/天） ③监测测指标：血ACTH 、17-KS 盐皮质激素替代： ①制剂选择：9α-氟氢化可的松 ②替代剂量：0.15-0.30mg/天 ③ 大多数失盐型患者成年后可停止盐皮质激素替代治疗：肾脏11β-HSD使皮质醇转变为皮质素失去活性，随着生长发育，肾脏11β-HSD活性下降，因此成人对氢化可的松的盐皮质作用变得更“敏感”，而不需要另外补充。 四、治疗 2、双侧肾上腺切除 存在争议 当常规替代治疗效果不佳或女性男性化明显时，考虑切除。 3、性分化异常的治疗 明确CAH分型 某些患者服药治疗开始的早，可恢复正常 一些需要手术矫正 四、治疗 4、治疗监测 PRA、血浆17-OHP、DOC、11-去氧皮质醇、雄激素、24小时尿17-KS、17-OHCS和孕三醇或17-KGS等。 儿童患者身高增长速度和骨龄 根据监测结果调整药物用量 谢谢！ * 先天性肾上腺皮质增生症 诊治进展 2012-4-22 齐鲁医院 蒋玲 先天性肾上腺皮质增生症诊治进展 一、概述 二、分型 三、诊断 四、治疗 先天性肾上腺皮质增生症congenita