心血管疾病治疗中的作用于RAAS药物杨俊卿_培训课件.ppt

口服F69% cytochrome P450和CYP3A4 代谢： T1/2:6-8h 烯睾丙内酯(Canrenone) an aldosterone antagonist additional antiandrogen properties as a diuretic in Europe a major active metabolite of spironolactone T1/2:10-35h 第七节 其他 利尿钠肽 心房利尿钠肽(atrial natriuretic polypeptide，ANP)、脑利尿钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)、C型利尿钠肽(type C natriuretic peptide，CNP)、尿扩张素（urodilatin，Uro）和树眼镜蛇属利钠肽（dendroaspis natriuretic peptide，DNP）等 反馈抑制renin和醛固酮的分泌 被中性肽酶分解 奈西立肽（nesiritide）为含32个氨基酸的重组人BNP，持续静脉给药用于急性失代偿性心衰的治疗，但可引起致命性肾损。 乌拉立肽（ularitide）为人工合成的Uro类似物，正开发用于严重心衰和伴水钠滞留的肝硬化，并对肾功能有益。 血管肽酶抑制剂如山帕曲拉(sampatrilat)等可同时抑制中性内肽酶和ACE，增加利尿钠肽水平、降低Ang II的含量，用于高血压和心衰的治疗，目前仍处于开发中。 * 心衰死亡率在13月的实验疗程中降低了4.5%。 * β2-adrenoceptors normally stimulate hepatic glycogen breakdown (glycogenolysis) and pancreatic release of glucagon, which work together to increase plasma glucose. * 药代动力学 口服，F小2.5% 肝CYP3A4代谢，P-glycoprotein 底物 肾排泄 T1/2 24h 与肾素竞争结合angiotensinogen的 S3bp 位点 单用于高血压、+amlodipine、 +amlodipine+HCT 不像ACEI\ARB致肾素升高、肾保护，与降压作用无关 不良反应 Angioedema Hyperkalemia (particularly with ACEI in diabetic patients) Hypotension (particularly in volume-depleted patients) Diarrhea and other GI symptoms Headache Dizziness Cough Rash Elevated uric acid,gout,and renal stones 2011-12，nonfatal stroke, renal complications, hyperkalemia, and hypotension in patients with diabetes and renal impairment 第四节 ACEI 历史 in 1956， Leonard T Skeggs发现血浆ACE in 1965,Brazilian Sergio Ferreira发现bradykinin-potentiating factor In the early 1970s,Teprotide开发、失败 in 1975 captopril，1981获FDA批准 In 1983，enalapril上市，目前至少12个上市 In 1991, Japanese scientists first milk-based ACE inhibitor：tripeptide isoleucine-proline-proline (IPP) 、VPP 作用原理 ACE又称激肽酶Ⅱ。含锌的1306个氨基酸组成的金属蛋白水解酶 底物：Ang I、缓激肽、SP、内啡肽 血液中Ang I和缓激肽主要由肺ACE降解 ACEI抑制ACE活性，结果： （1）Ang II生成减少 （2）缓激肽增加 分类 按化学结构进行分类： （1）含-SH：卡托普利（Captopril）、佐芬普利(zofenopril) （2）含-COO-：Enalapril、Ramipril、 Quinapril、Perindopril、Lisinopril、Benazepril、Imidapril、Zofenopril、Trandolapril （3）含-POO-:福辛普利（Fosinopril） 按是否为前