分子生物学课件008(免费阅读).ppt

第八章 疾病与人类健康 肿瘤与癌症 人免疫缺损病毒——HIV 乙型肝炎病毒——HBV 第一节 肿瘤与癌症 内容提要： 癌基因(oncogene) 反转录病毒致癌基因 细胞转化基因 抑癌基因(tumor suppressor gene ) 癌基因的分类 (一) 反转录病毒致癌基因（P294） 1、反转录病毒颗粒结构 (二) 细胞转化基因 原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的正常基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 原癌基因的分类： 根据原癌基因表达产物的功能，可分为： ●蛋白激酶类，如Src家族（酪氨酸蛋白激酶类） ●生长因子类 ●生长因子受体类 ● GTP结合蛋白类，如Ras家族 ●核蛋白类（DNA结合蛋白），如Myc家族 ●未知功能类 原癌基因：单拷贝、正常情况下低水平表达或根本不表达?癌基因？？ 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 （4）缺失（Deletion） （5）基因扩增 3、基因互作与癌基因表达 （1）染色体构象对原癌基因表达的影响 基因领域：基因与基因之间的间隔距离 基因领域效应：同一DNA链上两个具有相同转录方向的基因间隔小于一定长度时，影响有效转录所必需的染色质结构的形成，从而使这两个基因中的一个或两个均不能转录或转录活性显著降低。 （2）原癌基因终产物对基因表达的调控 癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的部位有3处： ①癌基因产物本身模拟了生长因子，因而与相应的受体作用，以自分泌的方式刺激细胞生长； ②癌基因产物模拟了已结合配体的生长因子受体，从而在无外源生长因子时提供了促进细胞分裂的信号； ③癌基因产物作用于细胞内生长控制途径，解除此途径对外源刺激信号的需求。 （3）抑癌基因产物对原癌基因的调控 二、抑癌基因 抑癌基因(tumor suppressor gene ) /隐性癌基因：是一种抑制细胞生长和肿瘤形成的基因。如：Rb抑癌基因、抑癌基因p53 抑癌基因与原癌基因在生物学上有以下几点差异： ①在功能上，抑癌基因起负调控作用，而原癌基因起正调控作用； ②在遗传方式上，原癌基因是显性的，而抑癌基因在细胞水平上是隐性的， ③在突变发生的细胞类型上，抑癌基因突变可以发生在体细胞中，也可能发生在生殖细胞中并通过生殖细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。 第二节 人免疫缺损病毒——HIV HIV病毒粒子的形态结构 HIV基因组及其编码的蛋白 HIV的复制 二、HIV基因组及其编码的蛋白 三、HIV的复制 The Life Cycle of HIV 艾滋病传播的三种途径 HIV依靠血液、血液制品、以及人体分泌液进行传播，主要通过以下三种途径： 性接触传播 同HIV感染者发生无保护的性行为　 血液传播 接受了被HIV污染的血液 母婴传播 被感染的母亲传染给未出生的婴儿 性接触传播 无论是同性、异性、还是两性之间的性接触都会导致艾滋病的传播。 全世界约有3/4的艾滋病毒传播是通过性接触进行的。 血液传播 血液传播是HIV感染最直接的途径 输入被病毒污染的血液（输血前HIV的检测， HIV感染1周～3个月后能测出相应抗体，新近HIV感染者的血液仍有危险） 接触病毒污染注射器、针灸针、拔牙工具 接触病毒污染的血液制品（人血清白蛋白、Igs和抗凝血因子等，我国已有数例血友病人因注射进口抗凝血因子浓缩物而感染HIV） 在我国，HIV病毒感染者80％是因为在吸毒中共用注射针头而感染的。 母婴传播 HIV感染的母亲可将病毒传播给孩子 怀孕 分娩 母乳喂养 日常生活接触不会传染艾滋病 一般的工作生活接触不会感染艾滋病 艾滋病不会经马桶圈、电话机、餐饮具、卧具、游泳池或公共浴池等公共设施传播。 艾滋病也不会通过一般社交上的接吻、拥抱传播。 咳嗽、蚊虫叮咬不会传染艾滋病。 艾滋病的临床分期： 急性感染期 潜伏期 艾滋病前期 典型艾滋病期 不是每个感染者都会完整的出现四期表现 四个时期是一个渐进的和连贯的发展过程 急性感染期（窗口期） HIV侵袭人体后对机体的刺激所引起的反应 病人发热、皮疹、淋巴结肿大、还会发生乏力、出汗、恶心、呕吐、腹泻、咽炎等，有的还出现急性无菌性脑膜炎，表现为头痛、神经性症状和脑膜刺激症。 末梢血检查，白细胞总数正常，或淋巴细胞减少，单核细胞增加。 急性感染期时，症状常较轻微，容易被忽略 在被感染2—6周后，血清HIV抗体可呈现阳性反应 此后，临床上出现一个长短不等的、相对健康的、无症状的潜伏期。 典型的艾滋病期 典型的艾