分析化学第九章1(免费阅读).ppt

　　药物化学教研室 　　　叶连宝 E-mail ywpl110@163.com 重点药物 地西泮 美沙酮 氯丙嗪 溴新斯的明 肾上腺素 氯苯那敏 普鲁卡因 普萘洛尔 硝苯地平 胺碘酮 卡托普利 西米替丁 奥美拉唑 阿司匹林 布洛芬 环磷酰胺 氟尿嘧啶 阿莫西林 头孢噻污钠 氯霉素 环丙沙星 异烟肼 甲氧苄啶 氟康唑 利巴韦林 甲磺丁脲 雌二醇 醋酸地塞米松 维生素A 维生素C 第九章 化学治疗药物Chemotherapeutic Agents 前言 化学治疗药的概念 化学治疗（chemotheraphy，简称化疗）是对机体内的病原体，包括微生物、寄生虫及恶性肿瘤所致疾病的药物治疗。 化学治疗药，简称化疗药。化疗药物根据病原体的不同，分为三大类：1、抗微生物药（抗菌药），根据其来源、化学结构与病原微生物的特点，又可分为若干类，主要是抗生素和合成抗菌药。2、抗寄生虫病药。3、抗恶性肿瘤药。 本章学习药物 喹诺酮类抗菌药 抗结核病药 磺胺类药物 抗真菌药 抗病毒药 抗寄生虫病药(自学) 第一节 喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents 基本结构 发现及研究进展 喹诺酮药物的开发始于抗疟药氯喹的发现. 对氯喹进行结构改造得到7-氯-1-乙基-4-氧代-喹啉-3-羧酸,发现其有抗菌活性. 发现及研究进展 发现及研究进展 发现及研究进展 1 第一代喹诺酮抗菌药 药效学特征为 对革兰氏阴性菌有抗菌作用 化学结构特征 氮杂萘核－4－酮－3－羧酸 萘啶酸和吡咯酸（Piromidic Acid) 2 第二代喹诺酮类抗菌药 药效学特征 抗菌活性增大－革兰氏阴性菌 化学结构特征 7位引入哌嗪基团-碱性水溶性增加 3 第三代喹诺酮类抗菌药 药效学特征 抗菌谱范围扩大（阴性菌和阳性菌） 化学结构特征 6位引入氟原子7为哌嗪基 良好的组织渗透性 二 喹诺酮类药物的作用机制 抑制细菌DNA螺旋酶（gyrase)和拓扑异构酶IV,从而影响DNA的正常形态与功能，达到抗菌的目的。 DNA螺旋酶（gyrase)又称拓扑异构酶Ⅱ 喹诺酮类药物作用的靶点 DNA回旋酶和拓扑异构酶IV DNA回旋酶和拓扑异构酶IV抑制剂 喹诺酮类药物的作用机制 构效关系 三 喹诺酮类药物的构效关系 1 1，4-二氢-4-吡啶酮-3-羧酸（吡啶酮酸A环） －药效的基本结构 3－位羧基和4－位酮基是 产生药效必不可少的部分 2 6位氟原子和7位哌嗪基取代必不可少 3 2位引入取代基活性减弱或消失 空间位阻作用干扰喹诺酮类药物与受体结合 4 N-1由烃基、环烃基取代增加活性 环丙基、氟乙基取代为佳 5 8位取代以氟为佳，1位和8位间成环状，产生光学异构体（S)异构体作用强 四 毒副作用 1、与金属离子络合 （Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+） 2、光毒性 3、药物相互反应（与P450） 4、其它 中枢毒性（与GABA受体结合） 胃肠道反应和心脏毒性 与化学结构相关 喹诺酮类药物分类-化学结构 ①萘啶酸类 （一）吡哌酸（Pipemidic Acid) 8－乙基-5－氧－5，8－二氢－2－（1－哌嗪）吡啶并[2,3-d]嘧啶－6－羧酸三水合物 8-Ethyl-5,8-dihydro-5-oxo-2-(1-piperazinyl)pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid 理化性质 酸碱性 溶于酸性和碱性溶液 （二）诺氟沙星　 Norfloxacin 氟哌酸 结构和化学名 1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸 （1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-1，4-dihydro-7- （ 1- piperazinyl）-3-quinolinecarboxylic acid） 结构特点 合成 理化性质 （1）酸碱性 在醋酸，盐酸或氢氧化钠液中易溶 （2）稳定性 室温下相对稳定 光照分解 脱羧 临床用途 对G+菌和G-菌均有明显的抑制作用. 尤其是对绿脓杆菌等G-菌的作用比庆大霉素等氨基糖苷类抗生素强. 临床上用于敏感菌所致的尿道、肠道等感染性疾病. 结构和化学名