8中药新制剂质量标准的制定及稳定性.pptVIP

第八章中药新制剂质量标准的制定及稳定性 中药新制剂与天然药物注册分类 天然药物研究的技术要求 中药新制剂的研发问题及质量标准制定考虑因素 中药新制剂稳定性 附件1：天然药物注册管理补充规定（征求意见稿） 附件2：天然药物研究技术要求（征求意见稿） 天然药物应保证上市药品批与批之间质量的稳定均一可控，明确全过程质量控制的方法和条件，尽量阐明所含化学成分。 天然药物处方组成鼓励采用提取物。提取物应建立质量标准，包括所用原料的质量标准，明确从原料至提取物的生产工艺及关键参数。 天然药物所用原料（植物、动物、矿物）应建立质量标准，明确原料基原、产地、采收条件、产地加工和质控方法及保存条件，说明资源状况。使用中国药典收载的中药材为原料的，可以直接采用药典标准。 天然药物的生产工艺应明确原料前处理方法，明确提取、分离、纯化等工艺步骤的方法、条件和关键参数，说明辅料的质控方法和使用情况，提供保证质量稳定性的研究资料。生产工艺的确定应符合其所含化学成分性质的要求，并能从有效性或安全性方面说明工艺路线的合理性。 未在国内上市销售的从单一植物、动物、矿物中提取的有效部位，所含有效成分或活性成分的含量限度和控制应有充分合理的依据，并能保证其质量的稳定和均一。 天然药物复方制剂应采用主要药效学试验证明处方组成的药效学作用和组方的合理性，必要时应说明处方组成之间的相互作用。 天然药物应进行体内过程研究，以有效成分或活性成分进行体内吸收、分布、代谢和排泄研究，了解其基本药代动力学特点。 天然药物应提供充分的有效性和安全性研究资料，并进行作用机理研究。有人用历史的原料、提取物和制剂，其人用历史及既往文献研究可作为临床前安全性评价的参考依据。 天然药物研究技术要求 （一）药材生产 （二）天然药物提取物 （三）天然药物制剂 （四）质量研究 1、对天然药物用原料及提取物应进行深入而系统的化学成份及活性成分研究。 2、应提供提取物的成分组成及主要化学成分的化学结构（包括立体结构）及理化性质等研究资料，并结合试验研究或文献资料阐明主要化学成分的安全性及有效性。 3、应采用与拟申请适应症直接相关的模型和指标进行有效成分的研究，基本明确有效成分。 （五）质量标准 1、应当建立天然药物原料、提取物及制剂的质量标准。 2、质量标准中应建立较全面反映药品质量的检测项目，体现与药品安全性及有效性的关联，体现原料、提取物及制剂的特点，体现质量研究的进展等。 3、应参照《中国药典》的格式和规范，撰写原料、提取物及制剂的质量标准，并提供相应的质量标准起草说明。 （五）质量标准 4、质量标准中所用检测方法的方法学研究应参照《中国药典》附录“中药质量分析方法验证指导原则”进行研究。 5、应建立能定性反映出提取物或原料特点的专属性鉴别项。复方制剂质量标准中的鉴别项应能体现所有原料或提取物的特点。必要时，应建立区别于易混淆原料或提取物的专属性鉴别方法。用于鉴别的指纹图谱，可采用对照提取物对照等方法。若所用原料为《中国药典》未收载的药材，一般应进行原植物的鉴定，并在起草说明中提供本草考证、药用资源调查及临床应用情况等资料。 6、应根据原料、提取物及制剂的特点，建立能够反映药品质量的检查项，并规定合理的限度。检查项限度的确定应以相关安全性及有效性研究结果为依据，并参考多批代表性样品的检测结果及稳定性考察数据。 7、除有效成分类天然药物外，多成份天然药物的提取物及制剂质量标准中一般应建立指纹图谱，以较全面反映天然药物的质量。质量研究明确的主要化学成分及活性成分等应在指纹图谱中得到体现。原料、提取物、制剂的指纹图谱应具相关性。色谱峰较多的样品，可以多个对照品对照，或以对照提取物为对照物。除相似度外，可采用指纹图谱的特征描述，或色谱峰的个数、相对峰面积及相对保留时间等为指标。 8、应建立有效成分或活性成份的含量测定项，有条件的可建立生物活性检测项。含量测定或生物活性检测项应根据有效性、安全性等研究结果规定合理的限度范围。含量测定指标一般应避免选择无专属性的指标成分、低活性的微量成分、需水解后测定的指标成分等。8、 若活性成分含量低于0.1%，应增加大类有效成份总量的测定方法，如总黄酮、总生物碱、总皂苷等。复方制剂处方中所含多个提取物均应建立相应含量测定项；提取物若由多个原料制成，也应在质量标准中建立相应原料的含量测定项。必要时应建立多个含量测定项或生物活性检测项，以较全面反映药品的质量。 （六）稳定性研究 1、天然药物的原料、提取物及制剂的稳定性一般应按照《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》进行研究。 2、有效成分及其制剂的稳定性可参照《化学药物稳定性研究技术指导原则》进行研究。 3、直接接触药品的包装材料或容器应符合有关法规要求，并提供质量标准及选用依据，必要时提供相容性研究资