中国药科大学药理学第5章抗菌概述及青霉素及头孢.pptVIP

第5章 抗菌药物概述 常用术语: 1.?化学治疗（chemotherapy， 化疗）对病原微生物、寄生虫及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治疗。 常用术语 2. 抗菌药具有抑制或杀灭细菌作用的药物，包括抗生素和人工合成抗菌药物。 常用术语 3. 抗生素（antibiotics）某些微生物（细菌、真菌、放线菌等）在生活过程中产生的具有抗病原体作用和其它活性的一类物质。 常用术语 4. 抑菌药抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物，如四环素、氯霉素、红霉素、磺胺类药等。 5. 杀菌药具有杀灭微生物作用的药物，如青霉素、头胞菌素、氨基苷类抗生素等。 常用术语6. 抗菌谱药物抑制或杀灭病原微生物的范围。 窄谱抗菌药：仅作用于单个菌种或某属细菌的药物，如异烟肼仅对结核杆菌有效。 广谱抗菌药：抗菌谱广泛的药物，如四环素和氯霉素，不仅对 G＋菌和G-菌有抗菌作用，而且对衣原体、支原体、立克次体及某些原虫等也有抑制作用。常用术语7. 抗菌活性抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力称抗菌活性 。药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓度称为最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）。能杀灭培养基内细菌的最低浓度称为最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）。 常用术语8. 化疗指数（ therapeutic index ）半数致死量（LD50 ）与半数有效量（ED50）的比值称为化疗指数。化疗指数越大，表示药物的毒性越小，临床应用价值越高。 常用术语 9.抗菌后效应（postantibiotic effect，PAE）抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐降低，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，细菌的生长繁殖仍受到抑制，这种现象称为PAE 。可根据PAE确定用药间隔时间。 第6章 β- 内酰胺类抗生素天然青霉素类半合成 β-内酰胺类抗生素 头孢菌素类非典型β-内酰胺类化学结构中都有β-内酰胺环 第一节 青霉素类 一、天然青霉素 （一）青霉素的发现青霉素是人类使用的第一个抗生素，它的发现是很偶然的。1929年英国细菌学家Fleming发现…… 青霉素的发现Fleming’s Petri Dish （一）青霉素的发现1939年英国化学家Chain和澳大利亚病理学家Florey对青霉素的分离、提纯和制取进行了研究，三年后（1942年）终于采用冷冻干燥技术制成了可供人体注射用的青霉素。1945年Fleming, Chain，Florey 因青霉素的发现和制取，荣获诺贝尔生理和医学奖。抗生素： 由微生物产生的具有抑制或杀灭其它微生物作用的代谢产物。天然抗生素是从微生物培养液中提取的。受青霉素发现的启发，以后又相继发现了许多抗生素。天然青霉素是从青霉菌培养液中提取的，有X、F、G、K、双氢F五种，其中以青霉素G的产量最高，性质稳定，目前在临床应用的为青霉素G。 青霉素的基本结构: 母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）＋侧链 R1为苄基（-CH2） 又称苄青霉素 （二） 体内过程 1、不耐酸,口服可被胃酸及消化酶破 坏。需肌内注射或静脉滴注。 肌注：半衰期0.5～1h，作用维持4～6h。细菌受青霉素一次杀伤后，需6~12h才能恢复增殖力（抗菌后效应），一般感染每日肌注2次。(二) 体内过程2、不易透过血脑屏障。脑膜炎时，血脑屏障通透性增加，在脑脊液中可达有效浓度。 3、原形经肾排泄，约10%经肾小球滤过，90％经肾小管分泌。丙磺舒可与青霉素竞争肾小管分泌，两药合用能提高青霉素的血药浓度，延长半衰期。 (三) 抗菌谱 繁殖期杀菌药 大多数G＋球菌、G＋杆菌、G—球菌、螺旋体；作用强大 大多数G—杆菌对青霉素不敏感 对病毒、支原体、立克次体、真菌无效 (四) 临床应用 1. 敏感的G＋球菌感染 溶血性链球菌: 咽炎、 扁桃体炎、蜂窝织炎、关节炎、败血症 肺炎链球菌: 大叶性肺炎、中耳炎、 脑膜炎、心内膜炎、败血症 2.脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑脊髓膜炎 大剂量 (四) 临床应用 3.?敏感的G＋杆菌感染 白喉杆菌—白喉 破伤风杆菌—破伤风必须加用抗毒素，中和外毒素 破伤风溶血毒素—心脏毒性 破伤风痉挛毒素—骨骼肌痉挛 白喉毒素—组织坏死 梭状芽胞杆菌——气性坏疽 碳疽芽胞杆菌——碳疽病 (四) 临床应用 4.敏感的致病螺旋体和放线菌 钩端螺旋体——钩端螺旋体病 梅毒螺旋体——梅毒 回归热螺旋体——回归热 放线菌——放线菌病 (五) 抗菌作用机制 (五) 抗菌作用机制G＋菌细胞壁的主要成分是肽聚糖，又称粘肽，约占细胞壁的65%～95%。青霉素结合蛋白（penicillin