乙肝定量检测试剂临床意义幻灯片.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 乙肝定量检测试剂临床意义 目录 一、背景知识 二、乙肝感染的自然史 三、抗病毒药物治疗 四、HBsAg 五、Anti-HBs 六、HBeAg和Anti-HBe 七、Anti-HBc 八、临床乙肝标志物组合模式 时间分辨荧光免疫分析（TRFIA）乙肝试剂临床意义 一、背景知识 HBV感染可引起肝脏炎症和纤维化，严重者可发展为肝硬化甚至肝癌，已经成为严重的社会和公共卫生问题。HBV 感染呈世界性流行，不同地区HBV 感染的流行强度不同，全世界共约3.5 亿人感染HBV，每年死于HBV 感染所致的终末期肝病和肝癌的人数超过100万。我国HBV 感染率较高，1-59 岁人群HBsAg携带率为7.18%，1-4岁人群HBsAg携带率为0.96%，与以前流行病学调查结果相比，HBsAg携带率大幅下降。 二、乙肝的感染自然史 1、免疫耐受期：血清HBsAg和HBeAg阳性、HBV复制活跃、血清ALT正常、肝组织学无或轻微炎症、无肝纤维化或进展缓慢。围产期和婴幼儿时期感染者的免疫耐受期会持续多年，病情无明显进展，自发的HBsAg 清除率低。 2、免疫清除期：HBeAg阳性、HBV DNA水平降低、ALT水平反复波动、肝组织学有炎症坏死、纤维化进展程度较快。大部分HBV 感染者都会由免疫耐受期进展为免疫清除期，这一时期自发的HBsAg 清除率增加。 3、非活动期：HBeAg 消失、出现抗HBe、HBV DNA 水平很低或检测不到、ALT 正常、肝脏炎症减轻。此期患者发展为肝硬化和肝癌的风险较低。 4、恢复期：非活动期HBV 感染者中，HBsAg 清除者临床预后一般较HBsAg 持续阳性者好，肝脏炎症和纤维化不断改善。 三、慢性乙肝抗病毒治疗 （一）抗病毒治疗与乙肝标志物检测关系 抗病毒药物治疗的出现，使得乙肝标志物的检测试剂市场需求增加了很多，尤其是对于定量试剂的需求。时间分辨试剂主要就是针对乙肝抗病毒药物治疗应用。 1. 治疗前评估 2. 治疗终点的确定：理想的、满意的、基本的终点 3. 治疗方案 4. 应答预测 5. 治疗监测 （二）慢性乙型肝炎抗病毒治疗目标 最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症、坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生，从而改善生活质量并延长生存时间。 （三）慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物 目前，已有NUCs 及IFNα 两大类药物用于慢性乙型肝炎（CHB）治疗。 NCUs类（核苷（酸）类似物）：我国已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦及替比夫定用于CHB 治疗。 IFNα（α干扰素）：可分为普通IFNα及Peg- IFNα。 目前已获得普遍认可的定量检测临床意义 治疗24周时HBeAg水平下降可以预测HBeAg血清学转换。HBsAg定量在预测获得持续病毒学应答和HBsAg消失的作用有待进一步研究证实。越来越多的研究提示早期病毒学应答情况是预测耐药发生率的重要指标，从而提出治疗路线图的概念。 治疗中的监测：治疗期间应至少每3个月检测1次ALT、HBsAg和（ 或）HBV DNA；HBsAg 和HBeAg定量检测的临床意义及价值有待进一步探讨。 如发生HBeAg血清学转换，须接受长期随访，因为有发生HBeAg血清学转换逆转或转为HBeAg阴性CHB 的可能。 ——慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识 四、HBsAg HBsAg HBsAg在HBV感染早期出现于病人血循环中，可持续数月，数年乃至终身，是诊断HBV感染最常用的指标。 HBsAg定量有助于观察病毒复制状况和病变发展。HBsAg浓度与HBV DNA存在着相关性。高浓度的HBsAg常表示病毒的高复制水平，低浓度的HBsAg可能提示处于感染恢复期或反映病毒低复制或不复制。 在抗病毒治疗中定量检测HBsAg有助于判定疗效。 五、Anti-HBs Anti-HBs为HBV的中和抗体，有清除HBV，防止再感染的作用。接种乙型肝炎疫苗已经成为目前国际国内预防乙型肝炎病毒的共识。血清血标记物抗-HBs是个体对乙型肝炎具有免疫力的指示。 定量检测乙型肝炎病毒抗-HBs的含量可对接种疫苗的效果进行评估，用于判定是否需要加强免疫，还可以评估普通人群免疫力。抗-HBs定量检测指示预防免疫接种的效果：如个体经接种后定量检测抗-HBs，抗-HBs≥10 mIU/ml，那么表明个体已获得对乙型肝炎的免疫力；抗-HBs＜10 mIU/ml，表明个体还需注意日常防护与继续接种。 六、HBeAg和Anti-HBe HBeAg和抗HBe定量检测在抗病毒治疗中的重要意义主要体现在以下几个方面： ①抗病毒治疗起点的选择：