苏州大学脂代谢紊乱.ppt

支持下述重要信息 阿司匹林是理想的抗血小板药物 背景资料： 阿司匹林降低心脑血管事件的发生及再次发生的原理： 急性的心血管事件都与血栓形成有关系，在动脉粥样硬化发展过程中，随着动脉硬化斑块加重，会出现血流动力学障碍。如果是发生在冠状动脉就会引起劳力性心绞痛；如果发生在下肢动脉就会一起间歇性跛行；如果发生在脑动脉引起脑的其他障碍，但是主要是与动力学相关。 如果一旦发生破裂，破裂以后下面的胶原结合了血小板，血小板黏度聚集，形成血栓，就造成一个血栓急性闭塞，在冠心病就发生急性冠脉综合征，表现为ST段抬高的透壁性心肌梗死，非ST段抬高的急性冠脉综合征，即不稳定性心绞痛，非ST段抬高的急性心肌梗死；如果发生在脑动脉就是会发生缺血性卒中，如果发生在下肢动脉就会引起下肢坏死；显然心血管事件的发生是跟斑块破裂基础上血小板的激活、血栓形成是密切相关的，因此抗血小板治疗会在急性心血管事件的发生当中有治疗与预防的作用。 * ? 血脂水平的动态平衡? 血脂水平可反映体内脂类代谢状况? 血脂含量的检测是生化检验的常规、重要项目? 血浆脂类的主要存在形式和运输形式是血浆脂蛋白? 血浆脂蛋白代谢紊乱是动脉粥样硬化和冠心病的病理机制之一 原料来源：a.糖代谢中转变形成的FA和甘油 　　　 b.脂肪组织动员产生的FA 　　　 c.CM→FA 下面我们来了解三种重要的血脂。 首先来看低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C），LDL-C被称为“坏”胆固醇。 它把胆固醇从肝脏转运到动脉壁，LDL-C异常升高促使胆固醇在动脉内部沉积，造成动脉粥样硬化。 LDL－C越高，患冠心病和其它动脉粥样硬化疾病的危险也越高。 * * 这是低密度脂蛋白（LDL）。 LDL表层的多不饱和脂肪酸很容易被血浆中存在氧离子（ O2- ）和过氧化离子（ O2- ）氧化，发生双链断裂，并与LDL表层的载脂蛋白B（ ApoB ）交联形成一种叫共轭双烯的物质，由于共轭双烯的存在使得LDL表层结构发生了变化，形成了氧化修饰的LDL，即ox-LDL，而这种修饰的直接结果就是导致ox-LDL对巨噬细胞表面的清道夫受体AI（ SR-A ）产生了极强的亲和力。 * oxLDL的致AS特性 上调单核细胞/巨噬细胞清道夫受体，能被巨噬细胞迅速摄取，且无负反馈调节；上调其内皮细胞受体LOX-1表达，通过刺激内皮细胞释放MCP-1间接吸引单核细胞；刺激EC释放单克隆刺激因子促进单核细胞分化成组织巨噬细胞；抑制局部巨噬细胞迁移；是T细胞但非B细胞趋化因子。因此粥样斑块中包含单核细胞和T细胞。oxLDL具有免疫原性，并对多种细胞包括EC具有细胞毒作用，使内膜完整性受损。刺激单核细胞/巨噬细胞表达IL-1b，抑制内皮细胞的血管舒张；刺激SMC及成终结细胞分泌MMP，激活MMP影响斑块稳定性。， 前面我们了解了血脂的种类、来源、生理功能和几种重要的血脂，那么什么叫“高血脂”呢？“高血脂”是“高脂血症”的俗称，指血浆中胆固醇或/和甘油三酯水平升高。近年来认识到，HDL-C降低也是一种血脂代谢紊乱，因此，有人建议采用“脂质异常血症”的名称更准确。 * 通过这段视频我们了解了动脉粥样硬化的进展情况，我们看到，从LDL进入内皮下开始，动脉粥样硬化进程开始启动。这张图片显示了LDL进入内皮下的过程。在有高血压、吸烟、高血糖等危险因素存在时，内皮功能损伤越重，LDL-C越易进入内皮。 * Mechanisms of LDL oxidation in vivo 多种细胞均能氧化LDL：单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、EC、SMC、成纤维细胞等。而在体内以巨噬细胞、EC、SMC最重要。 可能参与氧化的酶为：NADPH氧化酶、髓过氧化酶、细胞色素P450、线粒体电子传递链、过氧化亚硝酸盐、黄嘌呤氧化酶、血浆铜蓝蛋白、脂氧化酶。脂氧化酶不但在体外脂氧化酶将LDL修饰成清道夫受体可摄取的形式，在转基因小鼠破坏该基因AS消失。 斑块形成、发展的不同阶段LDL氧化的机制可能以某种为主。金属介导的氧化仅发生于严重病变，髓过氧化酶或活性氮参与斑块发展的全程。 尽管明确详尽的LDL氧化应答机制尚不清楚，但脂质加氧酶(LOs)、髓过氧化物酶(MPO)、诱导型NO合酶(iNOS)、还原型辅酶 II氧化酶（NADPH oxidases）因为都可在体外诱导LDL氧化并在动粥损害中表达出来，所以都被认为是有可能参与氧化。 * Recruitment of blood monocytes by endothelial cell adhesion molecules Adhesion molecules are involved in the adhesion of monocytes to