基因重组细胞因子幻灯片.ppt

基因重组细胞因子 细胞因子的概念 细胞因子的特点 四大种类细胞因子 细胞因子和免疫 细胞因子和免疫 干扰素 干扰素的发现 诱发产生干扰素的刺激因子 干扰素的分类 干扰素的分类 三种主要干扰素比较 三种主要干扰素比较 干扰素的生物活性 干扰素的抗病毒作用 干扰素的抗病毒作用 干扰素诱生的抗病毒因子 干扰素诱生不同的蛋白因子介导抗病毒 干扰素抑制细胞增殖 干扰素抗肿瘤作用 干扰素的免疫调节作用 干扰素的免疫调节作用 干扰素的免疫调节作用 小结 重组干扰素 中国上市的主要重组干扰素剂型 中国市场上主要重组干扰素剂型 中国上市的主要重组干扰素剂型 重组干扰素的临床应用 重组干扰素的临床应用 重组干扰素的临床应用 重组干扰素的临床应用 重组干扰素临床应用中的不良反应 白细胞介素 白细胞介素 (interleukin, IL) 白细胞介素－IL-2和IL-11 白细胞介素－IL-2生物活性 白细胞介素－IL-2生物活性特点 IL-2 临床应用 IL-2 临床应用 白细胞介素－IL-11生物活性 白细胞介素－IL-11临床应用 集落刺激因子 集落刺激因子 集落刺激因子分类 集落刺激因子对效应细胞的作用 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)生物活性 GM-CSF 临床应用 GM-CSF 临床应用 GM-CSF 临床应用 粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 生物活性 G-CSF 临床应用 G-CSF 临床应用 巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF) 生物活性 M-CSF 临床应用 三种主要集落刺激因子比较 红细胞生成素(EPO) 的生物活性 EPO 临床应用 EPO 临床应用 血小板生成素(TPO) 的生物活性 EPO和TPO 肿瘤坏死因子 （tumor necrosis factor, TNF） 肿瘤坏死因子（TNF） TNF的生物活性 TNF-α和TNF-β TNF-α的生物活性 TNF-α的生物活性 TNF-α的生物活性 TNF- β的生物活性 TNF的临床应用 TNF的临床应用 毛细胞白血病是一种进展较为缓慢的淋巴增殖性慢性白血病。以贫血、出血、脾脏肿大及外周血及骨髓出现大量边缘不整齐呈伪足状或纤毛样突出的白细胞为特征。由于毛细胞的胞浆有突起，并且纤细如毛，故因此而得名。 1975年Carswell等提出“肿瘤坏死因子”的概念。 1985年，Shalaby将巨噬细胞产生的称TNF-α，将T细胞产生的淋巴毒素命名为TNF-β。 1985年，两类TNF被克隆。 美国在基础研究方面领先，中国和日本在临床应用方面领先。 参与炎症反应。 当以TNF刺激单核细胞和中性粒细胞时，会产生吞噬细胞溶解，使这些细胞与内皮细胞黏附，产生超氧离子自由基。 TNF可诱导黏附分子表达，促进白细胞黏附于血管内皮细胞，使白细胞向炎症部位渗出。 诱导其他炎性细胞因子的合成。 171Aa 157 Aa 成熟产物大小 T细胞 巨噬细胞 主要产生细胞 233Aa 233 Aa 基因产物大小 6号 6号 位置 TNF-β TNF-α 参与免疫调节。 促进T细胞（主要组织相容性复合体 1）MHC I类抗原的表达。 与IFN-γ协同诱导MHC II类抗原HLA-DR的表达。 刺激和诱导其他细胞因子分泌，间接参与T、B细胞的激活。 增加多形核白细胞吞噬功能，增强中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等作用。 抗肿瘤作用。 在体内和体外均可杀死某些肿瘤细胞或抑制其增殖。 敏感性因肿瘤细胞株不同而有较大差异。 使溶酶体稳定性降低，引起细胞溶解。 改变靶细胞的糖代谢，使细胞内pH降低，导致细胞死亡。 通过TNF对机体免疫功能的调节作用，促进T细胞及其他杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤。 作用于血管内皮细胞使肿瘤组织发生出血、缺氧坏死。 抗感染。 抑制疟原虫生长、抑制病毒复制（如腺病毒、疱疹病毒）、抑制病毒蛋白合成、抑制病毒颗粒产生和感染性以及杀伤病毒感染细胞。 促进细胞增殖和分化。 促进c-myc和c-fos等原癌基因的表达。 促进髓样白血病细胞向巨噬细胞分化。 其活性TNF-α的生物活性极为相似。 可能与分子结构的相似性及受体的同一性有关，但两者的差异也在得到重视。 国内外rhTNF均处于临床试验阶段。 抗肿瘤治疗。 单独用药也与化疗联合用药。 与其他细胞因子联用，入与IFN-γ或IL-2联用治疗卵巢癌、肝癌等实体瘤。 TNF与免疫调节： TNF与浓毒性休克、自身免疫和移植排斥等病人体内均过量产生TNF，过量的TNF促进或加重这些疾病的发生。 可用可溶性的TNF受体来中和这些病人体内过多的TNF。 TNF和心脏病： TNF-α可由成熟的心肌细胞分泌产生，与多种心脏疾病如充血性心力衰竭、心肌炎和缺血性心脏病的病理过程有关 髓系干细胞 造血干细胞 淋巴干细胞 CFU-GE-MM BFU-E CFU-Meg CF