抗动脉粥样硬化药物-3幻灯片.ppt

* * 普罗布考（丙丁酚，Probucol）【药理作用】 为疏水性抗氧化剂，抗氧化作用强( 为vit E的5-6倍)，进人体内分布于各脂蛋白，本身被氧化为普罗布考自由基，阻断脂质过氧化，减少脂质过氧化物的产生，减缓动脉粥样硬化病变的一系列过程。 能抑制 HMG－ COA还原酶，使Ch合成减少２５％ 并能增加 LDL的清除，血浆 LDL－C水平降低 　１０－１５％，HDL-C降低30%，.对VLDL、TG影响较少 提高 HDL数量和活性，增加 HDL的转运效率，使Ch逆转运清除加快。 * 　　　　　【作用机制】　普罗布考的抗动脉粥样硬化作用可能是抗氧化和调血脂作用的综合结果。 1．抗氧化作用 2．调血脂作用 3．对动脉粥样硬化病变的影响 【临床应用】 用于各型高 Ch血症 对继发于肾病综合征或糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血症也有效。 有报道普罗布考可预防PTCA后的再狭窄。 抑制 OX－LDL的生成及其引起的一系列病变过程 可降低冠心病发病率 可使动脉粥样硬化病变停止发展或消退 可缓解心绞痛,改善缺血性心电图 * 第三节多烯脂肪酸类 多烯脂肪酸类（ Polyenoic fatty acids）又称多不饱和脂肪酸类(PUFAs） EPA DHA * 一、n－3型多烯脂肪酸 二十碳五烯酸（ eicosapentaenoic acid， EPA） 二十二碳六烯酸（ docosahe。enolc acid, DHA） 1．调血脂作用 降低 TG及 VLDL－ TG的作用较强， 升高 HDL－ C，明显升高 HDL2， apo AⅠ／apo A Ⅱ比值明显加大。 DHA能降低 TC和LDL－C，而 EPA作用弱 * 2．非调血脂作用 抗血小板聚集、抗血栓形成和扩张血管的作用 抑制VSMCS的增殖和迁移 增加红细胞的可塑性，改善微循环 对动脉粥样硬化早期的白细胞一内皮细胞炎性反应的多种细胞因子表达呈明显的抑制作用。 * 【临床应用】 适用于高 TG性高脂血症。对心肌梗死患者的预后有明显改善 亦可用于糖尿病并发高脂血症等。 * * * * ·. * 第二十八章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 掌握HMG—CoA抑制药他汀类的调血脂作用及应用； 熟悉考来烯胺、苯氧酸类、烟酸等的调血脂作用及主要适应症； 了解普罗布考的抗氧化作用； 了解多烯脂肪酸类预防动脉硬化作用； 了解粘多糖和多糖类保护动脉内皮药的作用。 第二十八章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 动脉粥样硬化是病因、病理复杂，缺血性心脑血管病的病理基础。为发达国家人口死亡的主要原因，在我国也有死亡率增高的倾向。 动脉粥样硬化涉及药物广，其中降血脂药是重要的一类。 第一节 调血脂药 1. 脂蛋白系统 血脂即血浆中所含的脂类。 脂蛋白： 乳糜微粒（CM） 极低度脂蛋白（VLDL） 中密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL) 血浆中所含的脂类 胆固醇（Ch） 胆固醇酯（CE） 三酰甘油（TG） 磷脂（PL） ＋ 载脂蛋白（apo） 脂蛋白系统（LPs） 血浆 总胆固醇 TC 2.血浆脂质代谢紊乱 或 高密度脂蛋白（HDL）浓度＜正常 都称为血浆脂质代谢紊乱。 血浆脂蛋白的极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 浓度＞正常浓度 * * 一、主要降低TC和LDL的药物 (一)他汀类 抑制剂 羟甲基戊二酸单酰辅酶 A还原酶是内源性Ch合成的关键步骤 ,抑制 HMG－ COA还原酶则减少内源性Ch合成。 HMG－CoA还原酶抑制剂称他汀类（statins）， * 【体内过程】 他汀类药物一般以羟酸型者吸收较好，内酯型者吸收后在肝脏内水解成活性的羟酸型，很少进入外周组织，大部分在肝代谢，经胆汁由肠道排出，少部分由肾排出。 * * 【药理作用 】 1．调血脂作用及作用机制 他汀类有明显的调血脂作用 对LDL－C的降低作用最强， TC次之 降TG作用很弱 调血脂作用呈剂量依赖性，用药2周出现．明显疗效，4～6周达高峰 HDL－C略有升高。 * * HMG-CoA还原酶 Ch合成 LDL受体表达 Apo B-100合成 LDL IDL清除 VLDL合成 * 2．非调血脂作用 改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs ）的增殖和迁移，促进VSMCs凋亡 * 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小