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骁悉(Cellcept)在原发性肾小球疾病中的应用 Cellcept对原发性肾小球疾病治疗的临床研究概况 1. 于20世纪90年代末期Mycophenolate mofetil ( cellcept)开始被用于治疗原发性肾小球疾病。 2. 目前,国内外已有相应的研究报告。 Cellcept MMF治疗41例难治性原发性肾病综合征的疗效观察 病理类型 19例 轻微病变(MCD+MsPGN), 18例MN,3 例FSGS, 1例MPGN MMF:1.0~2.0g/d x 3月,逐渐减量,总疗程6月 激素:开始用20~60mg/d,逐渐减量。 结果:所有轻微病变临床缓解,其中12/19完全缓解。13/18 MN 获缓解。肾功能稳定赵明辉等,中华医学杂志 2001; 81(9):528~531 Cellcept MMF对46例经肾活检的原发性肾小球疾病疗效观察 观察指标治疗前治疗后p 尿pro/cr4.71.10.001 Scr (mg/dl)1.31.2NS ALB3.44.10.001 CHOL (mg/dl)2702200.001Kidney Int 2002;61(3):1098~1114Cellcept MMF对不同病理类型的疗效 激素依赖MCD 5/6 完全停用激素 18例 FSGSUP/Cr 2.7?0.8 p=0.001 17例MNUP/Cr 7.3 ?1.5 p=0.001 Kidney Int 2002; 61(3):1098~1114 Cellcept 用法:1.0~2.0g/d x 3月,逐渐减量,总疗程6~9月。 副作用:小。胃肠道, 贫血。 问题: 1. 对该药的临床研究之主要问题在于:时间短,非对照、双盲性研究。 2. 本药的治疗前景? 3. 感染:PCP 其它治疗 中药治疗:黄芪+当归雷公藤多甙辩证施治 高脂血症 一、应用降脂药物的指征 1. 难治性肾病综合征 2. 合并血栓栓塞 3. 膜性肾病 高脂血症 二、降脂药物种类 1. 纤维酸类药物 (1)特点:降TG作用强于CHOL (2)种类:非诺贝特(fenofibrate) 100mgtid, 吉非罗齐(gemfibrozil) 600mg bid (3)副作用:胃肠道反应及肝功能损害。 高脂血症 2. HMG-CoA还原酶抑制剂 (1)特点:降CHOL作用强于TG. (2)种类:洛伐他丁(lovastatin) 20mg bid, 辛伐他丁(simvastatin) 5mg qd~5mg bid. (3)副作用:肝功能损害。 低蛋白血症与营养不良 蛋白质入量---0.8~1.0g/kg/d 促进肝脏合成蛋白 减少尿蛋白排泄 NS合并特发性ARF的治疗 1. 积极治疗基础肾小球疾病 2. 血透维持生命,适当脱水。 3. 袢利尿剂冲管型,但无效时应停用。 4. 硷化尿液,阻止蛋白凝固管型形成。 * Ns2,19:20 ARB Level 1. (1)可有效减少尿蛋白和保护肾功能。 (2)当病人不能耐受ACEI时,可首选。 (3)若病人能够耐受,推荐使用最大剂量。 (3)目标:尿蛋白0.5g/d. ACEI+ARB 理论基础:二者作用机制不完全相同,而者合用可起到协同作用,增加疗效。 (1)ACEI: 缓激肽?,醛固酮?,AngII? (2)ARB: 可阻断由糜蛋白酶促使分泌AngII; AT2 受体活性增强—血管扩张,抗增殖和抗纤维化。 ACEI+ARB Level 1. 更有效 对ACE gene DD 型患者有效,此型对ACEI差。 肾病综合征的主要治疗 糖皮质激素在肾病综合征的使用 一、机理:抑制免疫、抑制炎症抑制醛固酮和ADH分泌 二、用法:足量(强的松40~60 mg/d或1mg/kg/d,晨顿服)慢减、长期维持 不同种类类固醇的药效比较 分类种类抗免疫炎症作用 水钠潴留 等效剂量半效期 短效 氢化可的松1.01.020mg8~12h可的松0.80.825mg8~12h 中效 强的松3.50.65mg12~36h强的松龙4.00.65mg12~36h甲基强的松龙5.00.054mg12~36h阿塞松5.004mg12~36h 长效 氟美松30~3500.75mg 36~54h 糖皮质激素在肾病综合征的使用 三、治疗反应: 激素敏感型 激素依赖型 激素抵抗型 四、难治性肾病综合征概念 糖皮质激素在肾病综合征的使用 五、禁忌证 1. 感染及活动性肺结核 2. 活动性消化性溃疡或新近胃肠手术者 3. 糖尿病 4. 中重度高血压 5. 股骨头坏死或骨质疏松 6. 精神病 7. 妊娠期(特别是初期)及产褥期 糖皮质激素在肾病综合征的使用 六、副作用:易忽视精神方面副作用。 1. 类肾上腺皮质功能
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