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四、创面愈合过程 应用于创伤修复的基因治疗主要是将生长因子基因通过转染的方式注入组织修复细胞,使其在修复细胞内表达产生一定量的生长因子来促进创面愈合。 电刺激能够刺激血管形成、增加细胞迁移以及提高炎症细胞活性等。研究还发现,用微电流刺激培养的人角质细胞株,可以观察到G1 /G0 期百分率比对照明显下降,而MTT法检测细胞生长曲线的OD值却明显升高,该结果为阐明微电流刺激促进创面愈合提供了理论根据。 蛋白酶用于清创和促进创面修复的好处在于: (1) 一些复杂的慢性难愈合创面或烧伤残余创面等通过手术难以达到满意的清创效果,而靠蛋白酶对坏死组织的溶解与消化作用便很容易达到清创的目的; (2) 蛋白酶不仅能清除失活的组织,同时也参与创面炎症反应和改善局部微循环,从而利于创面修复; ( 3)使用方便,便于家庭应用等。目前应用的胶原酶清创的机制在于它可以特异性的消化和降解变性的人胶原蛋白以及坏死组织,而对正常的胶原组织和细胞不产生反应。目前在临床应用的产品包括有基诺的胶原酶等。此外,也有应用链激酶、胰蛋白酶和枯草杆菌蛋白酶等的报告 。 5 蛆的生物治疗技术早在上世纪20年代,欧美等发达国家已研究采用蛆来帮助清创和促进创面修复,后来由于抗生素的发明,蛆的治疗方法逐渐被人们忘记。 近来由于抗生素的滥用和细菌耐药性的增加,加之蛆疗法成本低,故又受到人们的重视。蛆疗法所用的蛆主要是丝光绿蝇的幼虫,将其放于创面,靠蛆的作用一方面可以快速大量吞食和消化细菌和坏死组织,同时蛆的分泌液里含有很多胶原酶、类胰蛋白酶以及类糜蛋白酶等,也是帮助清创和促进愈合的主要原因。 这种治疗方法的缺点是人们的认可度差、心理恐惧、缺乏美感以及需要较长的时间,不太适合战(创、烧)伤的早期救治。 6 组织工程技术通过组织工程技术和方法构建的组织和器官在战(创、烧)伤创面修复中有广阔的应用前景,所研制成功的组织工程人工皮、人工骨、人工肌腱等已经在一定程度上得到了应用。 目前国内外生产的组织工程人工皮种类繁多,但主要有3大类型: ( 1) 只含细胞成分的替代物,代表产品有Ep icel(壳多糖-胶原-糖胺聚糖凝胶人工皮肤)等;( 2) 只含细胞外基质的替代物,代表产品主要是Integra;(3) 由细胞与细胞外基质组成的合成物,代表产品有Demagraft等。 这些组织工程皮的应用对创面早期覆盖和后期整形应用都有很好的作用。当然组织工程人工皮存在的致命弱点是它缺乏皮肤附件,包括汗腺、皮脂腺以及毛囊等附属器,同时也缺乏色素细胞等,因而只是一种生物敷料,还不是真正意义上等同于人类皮肤的替代物。另外,价钱也比较昂贵,因此在创面早期应用可能受到一定限制。新一代用于战(创、烧)伤创面的人工皮应当着力于解决这些难题。 7 高压氧治疗技术氧是大量化学反应的必要成分,同时又是胶原代谢过程所必需的物质。提高创面局部氧的浓度, 对改善创面愈合,特别是对促进慢性难愈合创面的修复有一定作用,对厌氧菌感染的预防亦有一定作用。而高压氧能增加组织中的氧分压,增强氧的传递,有助于新血管的形成 。 8 干细胞和基因治疗技术这是两项具有发展前景的应用于战(创、烧)伤创面治疗的高新生物技术。 大量的研究发现,将具有多向分化潜能的骨髓间充质干细胞mesenchymalstem cells, MSCs)在体外和体内经诱导分化可以转变为表皮细胞、血管内皮细胞等,可直接参与创面修复。 骨髓间充质干细胞MSCs还具有分化为汗腺细胞和皮脂腺细胞的潜能,对将来实现受创皮肤的功能性修复提供了重要的生物学基础。 v 肉芽组织形成基底细胞的增生刺激肉芽组织的生长。同时,巨噬细胞释放的生长因子如血小板衍生生长因子(PDGF),β转型生长因子(β-TGF)和α转型生长因子(α-TGF)等,加速肉芽组织的形成。 肉芽组织的形成有着重要的生物学意义,主要表现在:?(1)填补组织的缺损(2)保护创面,防止细菌感染,减少出血(3)机化血块和坏死组织及其他异物 由于新生健康的肉芽组织外观呈鲜红色,因此,临床上又将此时的创面称之为红色期。随着肉牙组织的不断形成,创面组织的缺失被填充,上皮细胞便从创面周缘向中心移行,最终使得创面得以完全被再生的上皮细胞覆盖。 创面愈合过程之成熟期(Maturation phase)当创面被再生的上皮细胞完全覆盖后,创面的愈合过程并没有完全结束。这就是创面的成熟期。因为新生的肉芽组织和上皮细胞还需要进一步分裂分化、转型,使其力量增强,才最后使创面得以完全愈合。 这一过程主要表现在以下2个方面:(1)新形成的上皮细胞不断分裂,使表皮层增厚(2)肉芽组织内部转型:形成的胶原纤维排列发生改变,使新生的结缔组织力量增加;同时,毛细血管数目减少,使创面局部颜色减退,接近于
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