镇痛药44809.ppt

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【药理作用】 1.镇痛(镇痛强度为吗啡的1/7-1/10) 2.镇静、呼吸抑制、欣快和扩血管作用与吗啡相当。 3.能兴奋平滑肌,提高平滑肌和括约肌张力,但因作用时间短,较少引起便秘和尿潴留。 4.对妊娠末期子宫正常收缩无影响,不对抗催产素的作用。不延长产程。 哌替啶(度冷丁) 【临床应用】 ①镇痛    剧痛(创伤、术后等)晚期癌症的镇痛    绞痛(与解痉药合用)    分娩痛(产前2~4h不用) ②心源性哮喘和肺水肿。 ③麻醉前给药。镇静、诱导麻醉。 ④人工冬眠。(与氯丙嗪、异丙嗪合用) 【药理作用】 与吗啡比较,镇痛作用相当,镇静作用较弱。 耐受性与成瘾性发生较慢,戒断症状略轻。 【临床应用】 适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。 可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。 美沙酮 部分激动剂(激动κ受体和阻断μ受体) ①镇痛作用:强度为吗啡的1/3。 ②成瘾性小,但仍列为“精神药物”范围。 用于各种慢性疼痛,对剧痛的止痛效果不及吗啡。 喷他佐辛(镇痛新) μ受体弱激动剂 镇痛类似喷他佐辛 镇咳为可待因的一半 呼吸抑制较弱 适用于中、重度疼痛 曲马朵 对各型阿片受体都有竞争性阻断作用 临床应用: 治疗阿片类药物中毒:解救呼吸抑制 阿片类药成瘾者的鉴别诊断:诱发戒断症状 同类药:纳曲酮 纳洛酮 阿片受体阻断药 LOGO 镇痛药 程玉芳 药学院 什么是镇痛药? 镇痛药是一类在不影响意识和其它感觉的情况下,能选择性地缓解或消除疼痛及伴随的不愉快情绪(如恐惧、紧张、不安等)。 镇痛药的分类 缓解疼痛的作用较强,在镇痛时,意识清醒,其它感觉不受影响,但能成瘾,称为麻醉性镇痛药。 用于钝痛(如头痛、牙痛等) ,同时具有解热、抗炎作用的非甾体抗炎药。 镇痛药 作用于中枢神经系统 作用于外周 镇痛药主要内容 吗啡,可待因,哌替啶,美沙酮 喷他佐辛, 曲马朵 纳洛酮, 纳曲酮 吗啡及阿片受体激动剂 阿片受体部分激动剂 阿片受体拮抗剂 第一节 阿片生物碱类镇痛药 阿片(opium)是希腊文“浆汁(opion)”的意思,来源于罂粟科植物罂粟(Opium poppy)未成熟蒴果浆汁的干燥物,含有20多种生物碱。 吗啡 1803年,德国学者从中分离出一种具有阿片样高度活性的菲类生物碱,并以希腊梦幻之神(Morphus)的名字命名为吗啡(Morphine). 阿片受体研究历史 1962年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周围灰质 1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体 1992~1993年证实中枢神经系统存在 μ、δ、κ阿片受体 阿片受体 μ、δ、κ受体65%氨基酸序列相同:其7个跨膜区段的氨基酸序列和3个细胞内氨基酸序列襻几乎相同,而细胞外的2个氨基酸序列襻和氨基及羧基未端的氨基酸序列差异较大。 细胞外 胞质 阿片受体 镇痛作用机制 阿片受体的分布与效应 镇痛 欣快感 抑制呼吸、镇咳 第三脑室、中脑导水管周围灰质、脊髓背角区 蓝斑核 延髓孤束核 缩瞳 中脑盖前核 鼻粘膜吸食 支气管粘膜 静脉注射 阿片类 口服 吗啡 吗啡-6-葡萄糖醛酸 吗啡-3-葡萄糖醛酸 鼻粘膜吸食 支气管粘膜 阿片类 鼻粘膜吸食 支气管粘膜 静脉注射 阿片类 鼻粘膜吸食 支气管粘膜 吗啡-6-葡萄糖醛酸 静脉注射 阿片类 鼻粘膜吸食 支气管粘膜 吗啡-3-葡萄糖醛酸 吗啡-6-葡萄糖醛酸 静脉注射 阿片类 鼻粘膜吸食 支气管粘膜 口服 吗啡 吗啡-3-葡萄糖醛酸 吗啡-6-葡萄糖醛酸 静脉注射 阿片类 鼻粘膜吸食 支气管粘膜 口服 吗啡 吗啡-3-葡萄糖醛酸 吗啡-6-葡萄糖醛酸 静脉注射 阿片类 鼻粘膜吸食 支气管粘膜 吗啡的药理作用 镇痛镇静 抑制呼吸 镇咳 缩瞳 消化系统 心血管 免疫系统 外周 中枢 【吗啡的药理作用】 1. 中枢神经系统 ⑴ 镇痛镇静: 对伤害性疼痛具有强大的镇痛作用。 吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体,改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应, 并可伴有欣快感。 不影响意识及其他感觉。 ⑵抑制呼吸:治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性,使呼吸频率减慢,潮气量降低。急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分,最后呼吸停止,这是吗啡急性中毒致死的主要原因。 【吗啡的药理作用】 ⑶其他作用: 镇咳 直接抑制咳嗽中枢,咳嗽反射减轻 缩瞳 恶心呕吐 兴奋副交感神经;针尖样为其中毒特征 兴奋延脑CTZ(催吐化学感受区) 2. 外周作用 ⑴消化系统 胃肠道: 通过局部及中枢抑制作用,减弱便意和排便反射,引起便秘,用于止泻。 【吗啡的药理作用】 (2)心血管系统 扩张血管及降低外周阻力,这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。 B.间接扩张脑血管而使颅内压升高,主要由于呼吸抑制,CO2潴留

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