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胚胎干细胞在肝癌中的应用 肝脏的功能*解毒*分泌胆汁*合成尿素场所*激素灭活的场所*合成磷脂,胆固醇*维持血糖浓度稳定*产生及处理多种血浆蛋白*参与脂类的消化,吸收,运输,分解与合成 常见肝病 肝癌的治疗及不足 一 、肝癌 *是身体其他脏器的癌肿转移至肝脏而形成继发性肝癌。 引起肝癌原因 二、干细胞的概念 是一类具有自我 复制能力的多潜 能细胞,在一定 条件下,它可以 分化成多种功能 细胞。 干细胞的分类方法 胚胎干细胞 胚胎干细胞: 是指从桑椹胚 内细胞团分离 的多潜能细胞。 特征: 无限增殖、自我更新 、 多向分化、分化为所有的细胞类型。 三 、肝干细胞 一、1956年,Farber将肝内可能具有分化潜力的细胞描述为卵圆细胞;肝干细胞的来源与分类 肝源性肝脏干细胞非肝源性肝脏干细胞ESC源性肝干细胞肝内移植 ESC源性肝干细胞肝内移植 存在问题 (1)来源受限。 (2)体外培养困难。 (3)治疗急性肝病,时间受限 (4)未发现肝干细胞特异性标志物和相应的检测方法。因此,将肝干细胞用于各种肝病及肝脏相关性疾 病的治疗受到限制。 四、 伦理问题 ①为获得ES细胞而杀死人胚? ②为邪恶的手段提供了正当理由? ③来自自愿终止妊娠的孕妇的干细胞该如何办? ④使用来自自发或事故流产胚胎的细胞是否恰当? ⑤从体外受精人胚中获得的ES细胞能否发育成人? ⑥来源是否合乎法律及道德,应用是否会引起伦理,法律问题人胚是从人胚中收集胚胎干细胞是不道德的,因为人的生命没有得到珍重,人的胚胎也是生命的一种形式,无论目的如何高尚,破坏不可想象的。伦理问题的突破 ⑴ 2001美国宣布允许运用联邦资金进行胚胎干细胞研究.⑵ 德国联邦议院宣布准许胚胎干细胞用于科研目的的相关法案.⑶ 美国科学家发现了分化潜力与胚胎干细胞一的干细胞 的消息,⑷ 德国科学家宣布利用成人骨髓培育出了可分化为神经细胞的干细胞. 五、 应用前景 ①人工肝脏 ②评估新药 ③攻克肝癌 ④预防肝病 ⑤治疗急性肝衰竭 预防肝病 一、戒酒 二、慎用药 三、限制脂肪 四、接种疫苗 六、输血、献血要防备 * 肝癌: 肝细胞(或胆管细胞等)发生过度增生,导致正常结构遭受破坏而形成的一种恶性肿瘤 肝硬化 : 肝硬化是各种原因所致的肝脏慢性,进行性的弥漫性改变。 脂肪肝 : 是指由于各种原因引起的肝脏脂肪代谢失调,过量的脂肪堆积在肝细胞内,同时又是加重肝脏损伤的致病因素。 肝炎: 病毒引起的肝脏炎性损害。 毒副反应,目前还没有有效方案 化疗 毒副反应 放疗 延缓肿瘤的进程 消融治疗 肝功能衰竭 局部肝切除 不足 方法 世界首例人造肝脏诞生 英国媒体报道,英国科学家用脐带血干细胞,培育出了世界上第一颗人造肝脏。尽管这个人造肝脏只有硬币大小,但它将使许多药物实验从此不必再在人体上进行。预计制造出正常大小的肝脏,大约还需要10年时间。届时这种人造肝脏移植将成为现实。一、 肝 癌 二、 干细胞的概念 三、 肝干细胞VS肝癌 四、 伦理之争 五、 展望前景 胚胎干细胞 VS 肝癌 继发性 *是肝细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤。 原发性 肝癌: 由于肝脏的各种有害因素和 致癌物的长期作用,使肝细胞发生过度增生导致正常结构遭受破坏而形成的一种恶性肿瘤 乙型肝炎 病毒肝炎 甲胎蛋白(AFP) 免疫状态 亚硝酸胺、农药 化学致癌 霉变食物和谷物 黄曲霉毒素(AFT) 点突变、基因易位 基因突变 沟渠水、河水 水源污染 例子 分类 干细胞 (stem cells,SC): 发育阶段 发育潜能 胚胎干细胞(embryonic stem cell,ES细胞) 成体干细胞(somatic stem cell ) 全能干细胞(totipotent stem cell,TSC) 多能干细胞(pluripotent stem cell) 单能干细胞(unipotent stem cell) 人类 胚胎干细胞 人胚胎干细胞系的培育过程 三、近年来,人们发现肝干细胞移植对急慢性肝脏疾病有明确的治疗作用,使之成为研究热点。在此将对肝干细胞移植治疗肝病的研究进展做一综述。二、1958年 ,Wilson和Leduc提出肝干细胞的概念; 卵圆细胞 分化的肝细胞 胚胎肝细胞 胆管上皮细胞胚胎干细胞 骨髓造血干细胞 上皮干细胞 造血干细胞 骨髓间充质细胞 筛选ESC源性肝干细胞 荧光示踪剂标记移植细胞 植入小鼠肝内 观察移植细胞 安全性进行评估 荧光免疫组化、检测血清白蛋白水平 实验:结果 1周, 肝实质内见散在绿色荧光分布。2周,绿色荧光分布区域明显扩大,见类似肝索样结构排列 结论 移植细胞可有效整合入宿主肝板,其安全性较好,
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