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Department of Microbiology, Harbin Medical University 神经系统感染I 中枢神经系统感染-病原体进入的途径 血源性 直接感染 神经感染 ？ 脑膜炎奈瑟菌（脑膜炎球菌） N. meningitis （meningococcus） 内容要点 脑膜炎奈瑟菌的生物学性状、致病物质及所致疾病、微生物学检查法和防治原则 案 例 患者，女，29岁。因“发热、头痛2天，神志不清5小时” 入院。 患者2天前无明显诱因发热，头痛，全身肌肉酸痛。当地医院诊断为“上感”，予“病毒唑”等治疗1天，上述症状加重，体温升至39.5℃，头痛更加明显，伴有恶心，并且出现面色苍白，四肢厥冷，口唇青紫，全身皮肤可见广泛点状出血点，继而神志不清，肢体抽搐1次，约2分钟，伴大小便失禁。 入院查体：T 39.4℃，R 42次/分，P 150次/分，BP 80/60mmHg。急性病容，浅昏迷，颈有抵抗。球结膜充血，口唇发绀。全身皮肤可见广泛瘀点及瘀斑，肢体末端湿冷。实验室检查：血常规WBC 升高，淋巴细胞正常。脑脊液见白细胞。 [问题]1.印象诊断是什么？2. 为明确诊断，进一步应做怎样的检查，何种结果对诊断有意义？ 形态与染色 G- ，0.6-0.8μm 肾形或豆形，成双排列，凹面相对； 病人脑脊液（CSF）中典型，多位于中性粒细胞内； 无鞭毛和芽胞；新分离株具有荚膜和菌毛 培养特性与生化反应 培养特性 专性需氧。 5-10%CO2下生长好。 营养要求高：巧克力色培养基最常用。 生化反应 分解糖类产酸 氧化酶阳性 可产生自溶酶，人工培养时若不及时移种，数日后菌体自溶 抗原构造、抵抗力 致病性 致病物质 荚膜 菌毛 IgA蛋白酶 内毒素/LOS (脂寡糖，Lipooligosaccharides ) 所致疾病：流行性脑脊髓膜炎（简称流脑） 人类是唯一的易感宿主 经呼吸道感染：飞沫传播 多数隐性感染 无症状携带者：up to 40%。 脑膜炎奈瑟菌 临床表现—脑膜炎症状 临床表现—皮肤体表 免疫性 感染后免疫以体液免疫为主 新生儿至6个月内因获得自然被动免疫很少感染 6月～2岁年龄组婴儿免疫力最低，是易感人群 微生物学检查法 标本：保暖、保湿、立即送检。 直接涂片镜检 如镜下见到中性粒细胞内、外有革兰阴性双球菌，即可作出初步诊断 分离培养与鉴定 巧克力色培养基 快速诊断法 　对流免疫电泳 　SPA协同凝集试验 防治原则 综合性预防措施 隔离病人、检查带菌者、预防性投药，室内通风 流脑疫苗： 6个月-2岁接种两次，间隔1月 A群+C群脑膜炎球菌多糖抗原 青霉素大剂量治疗；易通过血脑屏障的药物。 教学大纲 掌握内容 重要厌氧性细菌的种类及主要特点 破伤风梭菌的致病机制、发病条件、免疫性、防 治原则、产气荚膜梭菌及肉毒梭菌的致病性 熟悉内容 破伤风梭菌的生物学特性 产气荚膜梭菌的微生物学检查法及防治原则 肉毒梭菌的形态及培养特性。 了解内容 艰难梭菌的致病性 梭菌属　Clostridium 一群专性厌氧、革兰阳性的粗大杆菌 特点 革兰阳性 专性厌氧 形成芽胞，细菌膨胀呈梭形 外毒素致病 广泛分布于自然界 种类 破伤风梭菌Clostridium tetani　 破伤风 产气荚膜梭菌Clostridium perfringens　　 气性坏疽 肉毒梭菌Clostridium botulinum 肉毒中毒 艰难梭菌Clostridium difficile　　　 假膜性结肠炎 破伤风梭菌Clostridium tetani 新生儿，6天，因“不吃，阵发性抽搐20小时”入院。患儿G2P2，孕39周5天，家中出生，其母土法接生，追问其处理脐带的剪刀没做任何消毒，患儿出生情况好，生后吃奶佳，胎粪第3天排尽，于第5 天突然出现不吃奶，且阵发性抽搐，表现为双上肢屈曲、强直，双下肢伸直，皱眉，面部充血状。 入院查体:呼吸表浅，心率138次/分。约3分钟阵发性抽搐发作，用压舌板压舌不能开口，颈强直，腹软，脐部渗液，渗血少。 入院给予破伤风免疫球蛋白250IU肌注，苯巴比妥钠20mg/kg首次用静滴，青霉素钠29万U/kg，患儿仍有抽搐，后转上级医院。 生物学特性 革兰阳性 芽胞：一端膨大，呈鼓槌状 专性厌氧 致病性 感染途径：伤口侵入 感染条件：伤口局部厌氧微环境 伤口深而窄，有泥土和异物污染 局部组织缺血：大面积创伤，坏死组织多 混合需氧菌或兼性厌氧菌的感染 菌血症？？ 破伤风痉挛毒素经局部神经细胞吸收或经淋巴、血液到达中枢神经系统。 致病物质－破伤风痉挛毒素 典型症状 苦笑面容 角弓反张 其它 免疫性 抗毒素免疫，但自然感染不能有效刺激免疫应答 有效地获得抗毒素的途径 微生物学检查法 临床诊断主要结合创伤