3.4.镇痛药.ppt

左啡诺 Levorphanol 结构特点 左旋体左啡诺镇痛 = 4倍吗啡 布托啡诺 Butophanol 作用用途特点 （二）苯吗喃类(Benzomorphanes) 吗啡喃类 苯吗喃类 除掉C环 喷他佐辛 Pentazocine , 镇痛新 Talwin作用：拮抗性镇痛药k受体激动剂，u受体弱拮抗剂（=1/30纳洛酮）镇痛=1/6吗啡。特点：口服给药由于首过效应，生物利用度仅为20%-50%。代谢物无活性。用途：减轻中度至重度疼痛，成瘾性小，为非麻醉药品但应防止滥用。 （三）哌啶类(Piperidines) 苯吗喃类 除掉B环 哌啶类盐酸哌替啶 Pethidine Hydrochloride又名: 杜冷丁 溶解性： 水溶液+N2CO3(碱化) ?哌替啶（游离碱） 水溶液+苦味酸/乙醇?黄色结晶性? +甲醛—硫酸试液?橙红色 水解性： 稳定性： 作用：μ激动剂，镇痛作用约为吗啡的1/10， 副作用： 成瘾性吗啡，不宜长期使用。 透过胎盘，随乳汁分泌 用途： 特点：起效快，作用维持时间较短，时效2~4小时。 哌替啶的结构修饰及构效关系 1位N用较大烷基取代，可增强镇痛活性匹米诺定Piminodine （去痛定） 阿尼利定 Anileridine R 4-COO→→-OCO-，镇痛↑ 4-COO→→-OCO-，3-CH3, trans:3-CH3/4-C6H5 cis:3-CH3/4-C6H5 倍他罗定 Betaprodine 阿法罗定 Alphaprodine 4-修饰成苯氨基，镇痛作用极大增强 芬太尼 u阿片受体激动剂， 镇痛=500倍哌替啶=80倍吗啡 作用时间短，成瘾性 * * 镇 痛 药 Analgesics 镇痛的药物包括： 阿片受体作用的镇痛药 非甾体类抗炎药 抑制前列腺素生物合成的解热镇痛药 麻醉性镇痛药，简称镇痛药 一、概述(一）镇痛药的定义 （二）与解热镇痛药的区别 戒断症状，列入毒品（海洛因） 耐药性、成瘾性（成瘾性镇痛药) 中枢副作用：麻醉、抑制呼吸中枢 镇痛药的缺点： 作用机理不同 二、镇痛药的分类内源性多肽类 合成镇痛药 半合成镇痛药 天然生物碱类 全合成镇痛药二、天然生物碱类（一）吗啡的发现与结构吗啡的发现 1952年，Gates, Tschudi，完成了全合成 1923年，Gulland , Robinson ，确定化学结构 1804年，Sertürner，阿片?吗啡 阿片——罂粟未成熟的蒴果白色浆汁 1833年，用于临床 1847年，确定分子式 A B C D E 16 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 吗啡结构特点： 5个稠环A, B, C, D, E 构型B/ C C/D C /E顺 反顺 手性中心 左旋吗啡 5R, 6S, 9R, 13S, 14R （二）盐酸吗啡的性质理化性质 酸碱两性，以HCl或H2SO4盐应用于临床。 酸碱性： 旋光性：5个C*，药用为左旋体 溶解性：性状：稳定性： CH3NH2 吗啡N-氧化物双吗啡 （伪吗啡） ＋ (1)氧化：酚羟基?空气中放置 、日光?被氧化 稳定性与溶液pH有关： ∴ 注射液放置过久颜色变深 2. 中性或碱性条件，重金属离子，环境温度加速其氧化变质。 1. 酸性：pH4时最稳定 注射液应采取防氧化措施： 充入惰性气体 控制灭菌温度等 调节其水溶液的pH值在3~5之间 金属离子络合剂EDTA-2Na 避光、密闭、加入抗氧剂 （2）重排反应： 阿扑吗啡Apomorphine 暗紫红色 阿扑吗啡 ： 3. 药典检测方法：水溶液+NaHCO3条件下+I2试液?氧化产物溶于Et2O（宝石红色），水层显绿色。 2. 副作用：中枢抑制? ?脑贫血而致虚脱对麻醉药中毒及衰弱病人忌用 1. 作用：对呕吐中枢：强兴奋作用用于误食毒物而不宜洗胃患者的催吐 吗啡鉴别反应： 4.+稀铁氰化钾试液+FeCl3→→蓝色亚铁氰化铁（普鲁士蓝）。（与可待因区别?） 3. Fr?hde反应： +钼硫酸→紫色→兰色→绿色 2. Marquis反应： +甲醛—硫酸试液反应→→兰紫色； 1.样品/水溶液+FeCl3试液→→蓝色 作用用途镇痛药，麻醉辅助药 μ受体强效激动剂,镇痛作用强。 抑制中枢神经系统 镇静、镇痛、镇咳及抑制肠蠕动 副作用 连续使用可成瘾，产生耐受性和依赖性， 并对呼吸抑制等副作用，忌持续用药。 检查 （三）吗啡分子的结构修饰 17 6 3 7 8 1. 3位-酚羟基：C3-OH→→C3-OR, 活性↓， 可待因 乙基吗啡 镇痛=1/10吗啡，用于镇咳 C6-OH→→C6-OCH3 ,