镇痛药44740.ppt

第二节 阿片受体和内源性阿片肽 哌替啶与吗啡药理作用比较 【药理作用】 1．中枢神经系统 * 镇痛、镇静、欣快 * 呼吸抑制 * 对瞳孔无明显影响 * 恶心、呕吐、眩晕 * 第17章 镇 痛 药(analgesics)疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害性刺激后发生的一种保护性反应，常伴有不愉快的情绪反应。剧烈疼痛不仅使病人感到痛苦，而且导致失眠或其它生理功能紊乱，甚至诱发休克，危及生命。痛是临床上许多疾病和损伤的常见症状之一，对已确诊的剧烈疼痛即刻应用镇痛药，不仅能解除病人的痛苦，而且能防止休克的发生。但在疾病尚未确诊之前，不应滥用镇痛药，以免掩盖疾病本质，延误诊治。 第一节 概述镇痛药（analgesics）主要作用于CNS，在不影响患者意识状态下选择性减轻或缓解疼痛的感觉，同时又能减轻不愉快的情绪反应。多数镇痛药反复应用可成瘾，故又称为成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药。目前临床常用的镇痛药有三类：阿片受体激动药阿片受体部分激动药其他镇痛药阿片受体在体内的分布 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管周围灰质：感觉、痛觉传入、整合。 边缘系统、蓝斑核：情绪、精神活动。 中脑盖前核：缩瞳。 孤束核：镇咳、呼吸抑制、交感张力降低。 脑干极后区、孤束核、迷走神经背核：胃肠活动 介导药理效应的阿片受体的亚型有三种：?、?、?。属于G蛋白耦联受体 ?受体与CNS疼痛密切相关，同时与成瘾性等主要不良反应、欣快感有关。所有的阿片类药物均是?受体的激动剂，或部分激动剂。 ?受体与脊髓水平的疼痛有关，与成瘾性无关； ?受体与精神因素有关。总之，复杂，功能涉及多，了解不完全。 阿片受体的多型性功能的复杂性 阿片受体的天然底物—内源性阿片样物质（endogenous opioids） 内啡肽（endorphins） 脑啡肽（enkephaline） 强啡肽（dynorphin） 脑啡肽是神经递质或是神经调质（modular，即调节神经递质释放的物质多为小分子蛋白质、多肽或神经激素）。在体内起到内源性镇痛系统的调控，行为及情感，心血管及胃肠功能调控等。 第三节 吗啡及其相关阿片受体激动药 阿片（opium）：为罂粟科植物未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有20余种生物碱。从化学结构上可分为：菲类：吗啡、可待因异喹啉类：罂粟碱 阿片（opium）在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和镇静。有“天赐良药”的美名。 1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱 吗啡( morphine) 纯品。吗啡 （morphine）吗啡是一个历史悠久的镇痛药，有很强的镇痛作用，但因其成瘾性和呼吸抑制等缺点，限制了它的临床应用。然而吗啡在疼痛与疼痛理论的研究中却具有极为重要的价值。 【药理作用】：吗啡是镇痛药的代表，主要作用于CNS及内脏平滑肌，能与各种亚型的阿片受体结合并激动之，呈现多种药理作用。 一、中枢神经系统 1．镇痛作用作用强、选择性高 作用机制：阿片类药物是通过作用于阿片受体模拟内源性阿片肽对痛觉的调制功能而产生镇痛作用。 2. 镇静、致欣快作用消除因疼痛或其它因素引起的神经紧张、焦虑、烦躁及恐惧等情绪，提高痛阈，降低机体对有害刺激的反应性，且不影响意识和其它感觉。欣快镇痛成瘾 3．呼吸抑制频率↓、潮气量↓肺通气量↓呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。 呼吸抑制的机制：作用于延脑呼吸中枢阿片受体：中枢对血液中CO2张力敏感性↓呼吸频率、通气量↓桥脑呼吸调整中枢抑制 4．镇咳 中枢性镇咳，但易成瘾， 由可待因替代。 5．其它中枢作用 * 兴奋动眼神经缩瞳核（中脑盖前核阿片受体）→缩瞳；中毒可致针尖样瞳孔 * 刺激延脑催吐化学感受区→恶心、呕吐 * 作用于下丘脑体温调节中枢→改变体温调定点 二、平滑肌兴奋作用 胃肠道平滑肌、扩约肌： 张力↑、推进性蠕动↓胃排空延迟、食糜通过延缓、肠内容物通过受阻 胆道扩约肌：痉挛性收缩胆汁排空受阻→胆囊压力↑→ 上腹不适或胆绞痛 膀胱扩约肌：收缩→排尿困难、尿储留 支气管平滑肌：收缩→哮喘 子宫平滑肌：张力↓ →产程延长 三、心血管系统 外周容量血管扩张→体位性低血压 呼吸抑制→体内CO2蓄积→脑血管扩张→脑血流量↑→脑脊液压力↑→颅内压↑ 对心肌缺血性损伤的保护作用 四、其它 免疫抑制作用 促进组胺释放 【临床应用】： 1．镇痛 2．心源性哮喘（左心衰竭急 性肺水肿） 3．止泻 治疗心源性哮喘的机制： 扩管→外阻↓ 镇静、消除恐惧→减轻心脏耗氧量 降低呼吸中枢对CO2敏感性→变浅快呼吸为深慢呼吸 休克、昏迷、肺功能不全者禁用。 【不良反应】： 1．一般不良反应 2．耐受性（tolerance） 依赖性