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drugs for neurodegeneration disease 治疗中枢神经系统退行性疾病药　 中枢神经系统退行性疾病 指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。 主要包括： 帕金森病（Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD) 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis) 一、抗帕金森病药 antiparkinsonism agents 又称震颤麻痹，是一种中枢神经系统锥体外系功能障碍的慢性进行性疾病，主要症状是受累肢体自主运动时肌肉震颤不止，并表现肌肉强直或僵硬以及运动障碍，并伴有知觉、识别和记忆障碍，是中老年人的常见病。 破坏了DA和乙酰胆碱之间的平衡，最终表现为DA的功能减弱，乙酰胆碱的功能相对亢进，从而引起一系列的帕金森病的症状。 抗帕金森病药物分类 根据作用机制： 拟多巴胺药（dopamine analogs） 外周脱羧酶抑制剂（peripheral decarboxylase inhibitors） 多巴胺受体激动剂（dopamine receptor agonists） 多巴胺加强剂（dopamine-potentiating agents）和其他药物 1.拟多巴胺药 左旋多巴 levodopa 左旋多巴乙酯（LDEE） （一）多巴胺的前体药：左旋多巴(levodopa)是DA递质的前体物质：酪氨酸→L-多巴→DA 口服给药 ①约1%透过血脑屏障进入中枢，被AADC转化成DA，补充纹状体内DA不足，治疗PD。 ②其余被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应。 ③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应。 1. 治疗PD病 起病初期疗效更显著。 ① 起效慢，用药2~3周才出现体征改善；1~6个月获得最大疗效。 ②对轻症和年轻患者疗效较好，对重症和老年患者疗效较差。 ③对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好，对痴呆症状不容易改善。 2. 治疗肝昏迷 使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改善肝功能，不能根治。 临床应用 左旋多巴不良反应 不良反应：因外周转变为多巴胺所致 胃肠道反应 DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2R。 D2R阻断 药多潘立酮可消除恶心，呕吐。AADC抑制药卡 比多巴亦可预防。不良反应：因外周转变为多巴胺所致 2. 心血管反应 30％在治疗初期出现直立性低血压 DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放； DA作用于动脉壁DAR，扩管； DA作用于心脏βR，用相应的阻断药有效。 不良反应 3. 长期反应 运动过多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主 运动，可用DA-R阻断药左旋千金藤啶碱治疗； 症状波动：服用3~5年后，40％~80％出现症状波 动：“开－关反应”。可用L-DA／AADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司来吉兰，少量多次服药等方法防治； 精神障碍；10％~15％出现精神错乱，梦幻、幻觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗。 药物相互作用 药物相互作用： 维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，增强外周多巴脱羧酶的活性，使多巴胺生成增多，增强左旋多巴的外周副作用。 胆碱受体阻断药 代表药：苯海索（安坦） 适应证： 轻症PD患者； 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者； 治疗抗精神病药引起的PD综合征，脑炎或动脉硬化 引起的震颤麻痹。 不良反应：与阿托品相似。 二、抗阿尔茨海默病药物 anti-Alzheimer disease agents 原发性老年痴呆症又称阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），占老年痴呆症患者总数的70%左右。 AD是一种与年龄高度相关的、以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。 表现为记忆力、判断力及抽象思维等一般智力的丧失，但视力、运动能力等则不受影响。 老年痴呆症 治疗以改善症状为主： 胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药； 改善脑微循环药、钙拮抗药。 胆碱酯酶抑制剂 他克林（Tacrine)： 可逆性胆碱酯酶抑制药。可促Ach释放、增N-R密度、加强神经-肌肉传递、抑制NMDA神经元毒性、抑MAO、促葡萄糖摄取等。 可延缓病程1~12个月（注意肝毒性）。 多奈派齐（Donepezil）：可逆性胆碱酯酶抑制药。石杉碱甲（Huperzine A