12镇静催眠药概论.ppt

5.与其他中枢抑制药有协同作用 卓别林死因之谜：酒后服用镇静催眠药而死亡 1977年12月24日，世界著名喜剧大师卓别林在瑞士的韦微设鸡尾酒宴与亲友欢聚。宴会散席后家人及亲友都入睡了，而卓别林还不能入睡，于是他如平日一样服用了几片安眠药，不久就昏昏沉沉地睡着了。第二天当家人来叫他起床时，发现他已死于梦中多时了。后来，美国人对卓别林的死因进行了细致的分析研究，结果提示卓别林是死于酒后服用镇静催眠药引起的中毒。 为什么酒后服用镇静催眠药能置人于死地呢？ 因为酒精本身具有麻痹神经的作用，神经系统反应性降低。如果酒后再服用镇静催眠剂，产生协同作用。 酒精（乙醇）和安定类药物单独应用时的致死血药浓度分别为500~800毫克及10~29毫克，而两者合用时的致死血药浓度则分别为100毫克及0.5毫克。可见饮酒后服用安定类镇静药着实很危险。酒后服用镇静催眠药中毒也很难抢救，同样道理，服用各类镇静催眠药后亦应忌饮酒。 发现 巴比妥 1903年 苯巴比妥 1912年用于临床 2500种巴比妥类化合物被合成和研究 【体内过程】 苯巴比妥呈弱酸性 口服或注射均易吸收. 消除： 脂溶性高的（硫喷妥钠）为肝代谢； 脂溶性较低的（苯巴比妥）为原形肾排泄； 苯巴比妥类多是肝药酶诱导剂. 【作用原理】 1、能与GABA-苯二氮卓类 /CI-离子通道大分子复合体相结合→延长CI-通道的开放时间→促进GABA介导引起的CI-内流→抑制多突触反应。 2、减弱或阻断谷氨酸介导兴奋除极，从而引起中枢抑制作用。 【药理作用】中枢抑制作用 镇静 催眠 抗惊厥抗癫痫 麻醉 中毒 【用途】 1．镇静催眠 抑制脑干网状上行激活系统。镇静、催眠、增加剂量产生昏睡。觉醒后，有嗜睡感。已少用。 2．抗高热、破伤风所致惊厥 3．抗癫痫（苯巴比妥） 癫痫大发作及癫痫持续状态 5、麻醉及麻醉前给药 诱导麻醉---硫喷妥钠 麻醉前给药---戊巴比妥 【不应反应】 1.后遗效应 2.耐受性 3.成瘾性 4.抑制呼吸：是致死的主要原因 5.急性中毒：以中枢广泛抑制为主要表现 1.诱导肝药酶加速自身代谢 2.神经组织对巴比妥产生适应性 解救原则： （1）排除药物 ①机械辅助呼吸抢救，洗胃 ② 加速排泄（碳酸氢钠或乳酸钠） ③ 人工透析； （2）支持疗法 脑内药物向外周血转移↑ 药物透过血脑屏障↓ → 碱化血液 碱化尿液→肾小管重吸收↓ →排泄↑ 项 目 苯巴比妥 西地泮 治疗指数 较小 大 安全性 引起麻醉 不引起麻醉 反跳现象 有 少 肝药酶 诱导作用 无 后遗作用 有 轻 依赖性 较重 较轻 苯巴比妥和地西泮比较 三、 其他镇静催眠药 水合氯醛（Chloral hydrate） 最早治疗失眠药物之一。 白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。 优点：服后15min即可入睡，NREM 2,3期延长，不缩短REM, 维持6～ 8h。 缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成瘾。 用途：少用于安眠药，小儿高热惊厥用10％水合氯醛灌肠。 丁螺环酮（buspirone) 抗焦虑药，无镇静、催眠、抗惊厥和顺行性健忘作用。 约0.5-1 h达峰，T1/2为2-4 h，起效慢，服药后1～2周才显现。 非苯二氮卓类，激动突触前5-HT1A →5-HT释放↓→抗焦虑。 咪唑吡啶衍生物，新一代非苯二氮卓类催眠镇静药 。 作用快，服药后30分钟起效。由于其在血中的半衰期约为2.5 h，所以是短效的催眠药。 唑吡坦（zolpidem) 机制：选择性激动GABA1受体的BZ1受点。 药理作用： 抗焦虑、抗惊厥和中枢肌松作用弱，仅用于镇静和催眠。 入睡时间缩短，夜间醒觉次数减少，总睡眠时间延长。主要作用于睡眠周期的非眼快动相第二睡眠时相，增加或不增加慢波睡眠，对眼动快相的作用轻微。 适应症：治疗偶发性、暂时性、慢性失眠症。 佐匹克隆（Zopiclone） 化学名：6-(5-氯吡啶-2-基)-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰氧基]-5,6-二氢吡咯[3,4-b]吡嗪-5-酮 最初以商标名称“Imovane”上市。 佐匹克隆在香港被药物滥用者俗称“白瓜子”。 【作用机制】作用于苯二氮卓受体，但结合方式不同于苯二氮卓类药物。 【药理作用】 常规剂量具有镇静催眠和肌肉松弛作用。 为速效催眠药,能延长睡眠时间,提高睡眠质量,减少夜间觉醒和早醒次数。本品的特点为次晨残余作用低。 【功效主治】各种失眠症 【不良反应】 与剂量及患者的敏感性有关。 偶见思睡、口苦、口干、肌无力、遗忘、醉态 有些人出现异常的易恐、好斗、易受刺激或精神错