NSAIDs下消化道的副作用.ppt

NSAIDs下消化道的副作用 非甾体抗炎药物(NSAID) 是临床上广泛应用的药物，其引起的医源性上消化道溃疡的副作用已经非常肯定，但随着内窥镜技术的不断进展，越来越多的病例报告和病例对照试验表明NSAIDs还可以引起十二指肠以远小肠粘膜和结肠的损伤 病因和发病机制 发病可分为两个阶段： 第一阶段：NSAIDs对肠细胞的特异生化作用使发生亚细胞水平破坏，表现为小肠通透性增加 第二阶段：肠腔侵袭因子与粘膜防御因子相互作用产生非特异性组织反应，结果是粘膜损害 第一阶段 体外研究表明,NSA ID使线粒体的氧化磷酸化脱耦联,细胞能量耗竭,进一步引发下游一系列生化级联反应,最终导致细胞紧密连接的破坏,肠黏膜通透性增加 第二阶段 小肠通透性增加后，肠腔内的胆汁、细菌甚至食物对NSA ID小肠黏膜损伤起重要作用： 1.胆管结扎后可大大降低肠受损的发生 2.无菌动物和用抗生素作预处理可减少NSAIDs的粘膜损害 NSAIDs与大肠 NSAIDs对大肠的损害多为个别病例报道 1、NSAIDs可致胶原性结肠炎，可引起盲肠、横结肠、乙状结肠溃疡 2、 10%-30%病人用NSAIDs栓剂可有非特异性不适、烦躁、疼痛、出血等症状 3、 NSAIDs可致结肠憩室穿孔、瘘道形成 NSAIDs与小肠 小肠穿孔 消炎痛可致动脉导管未闭早产儿小肠穿孔，成人中报道Osmosin胶囊可致小肠穿孔，其他NSAIDs也偶有报道，且总例数不少，但小肠穿孔、出血并非NSAIDs常见副作用。 小肠溃疡和狭窄 为粘膜水肿、红斑、糜烂、溃疡、息肉样增生, 病变分布多为灶性。环状膈样狭窄是NSAIDs小肠狭窄的特征性改变 NSAIDs所致肠病的并发症 蛋白丢失：NSAIDs引起的小肠黏膜蛋白丢失很可能与小肠炎症有关 出血和缺铁性贫血：NSAIDs很少引起危及生命的大出血,而长期用药的患者往往存在较轻的慢性出血,并可导致缺铁性贫血 回肠功能失调和吸收不良：可有胆汁酸吸收不良，偶有B12吸收不良。吲哚美辛可以降低木糖的吸收 诊断 主要依据: (1) 用药史; (2) 临床表现为便血、腹痛、腹泻; (3) 停药后症状好转, 一般无复发; (4)结肠镜可证实其结肠及末段回肠损害, 结肠镜下表现为粘膜水肿、红斑、糜烂、溃疡、息肉样增生, 病变分布多为灶性; (5) 对胃镜和结肠镜无阳性发现的患者则需警惕NSAIDs肠病。 治疗 1、中止NSAIDs治疗 2、预防肠病发生 3、治疗已发生的肠病：柳氮磺胺吡啶(SA SP) 和甲硝唑，严重NSAIDs相关结肠炎患者需局部或全身激素治疗。 * * *