炎症因子及胶原诱导关节炎大鼠糖调节受损相关性地研究.docx

学位论文独创性声明学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：杨明峰签字日期：2014年 05月 27日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务。（必威体育官网网址的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名（手写）：杨明峰导师签名（手写）：王友莲签字日期：2014年 05月 27日签字日期：2014年 05月 27日I万方数据摘要摘 要背景及目的：类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种系统性自身免疫性炎性疾病，可导致多系统受累，包括内分泌系统疾病。近期研究发现 RA 患者代谢综合征（metabolic syndrome，MetS）的发病率有明显升高，且与血沉、疾病活动度(DAS28 评分)、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、白介 素（interleukin，IL）-1、IL-6 正相关，故而认为 RA 患者 MetS 的发生与炎症存在某种联系，而血糖升高、胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)、脂质代谢紊乱均为 MetS 的一部分。同时亦有研究发现 RA 患者的胰岛β细胞功能出现了一定程度的损害。RA患者的糖代谢受到了不同程度的损伤，且糖代谢受损可额外加快 RA 患者动脉粥样硬化及其他关节外病变的进展，在一定程度上增加了 RA 患者的经济负担及死亡率，故而 RA 并发糖代谢异常值得我们关注。然而 RA 并发糖代谢异常、及导致的糖尿病发病显著升高的机制是什么却未见有明确的报道。为了探讨 RA 并发糖代谢异常的可能机制，本实验观察了胶原诱导关节炎（collagen induced arthritis，CIA）大鼠空腹血糖及胰岛素水平、胰腺β细胞凋亡蛋白织天冬氨酸蛋白水解酶（caspase）-3 的表达，同时分析了这些改变与炎症因子 TNF-α、IL-6 的相关性，试图阐述 CIA 大鼠糖代谢异常的可能机制。方法：1、建立 CIA 大鼠模型：采用牛Ⅱ型胶原建立模型，通过关节炎症评分将大鼠分为模型组与对照组，应用踝关节 HE 染色进一步确认成功建立模型。2、检测空腹血糖及胰岛素：于初次免疫后 17 天禁食 14 小时，眼内眦静脉层取得血标本，采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖水平，应用 ELISA 法检测空腹胰岛素水平，使用 SPSS20.0 分析两组间空腹血糖及胰岛素的差异。3、检测胰岛凋亡蛋白 caspase-3 的表达：于初次免疫 17 天后，应用免疫组织化学法检测胰岛 caspase-3 的表达，并使用 SPSS20.0 分析两组间的表达差异。4、检测血清 TNF-α、IL-6 的水平：与初次免疫后 17 天，眼内眦静脉层取得血标本，应用 ELISA 法检测各组大鼠血清 TNF-α、IL-6 的浓度，并使用 SPSS20.0分析 TNF-α、IL-6 与空腹血糖及胰岛素的相关性。II万方数据摘要结果：实验第 12-14 天成功建立 CIA 模型，第 17 天时模型组空腹血糖水平为（6.22±0.94）mmol/L 高于对照组（5.01±0.73）mmol/L（P＜0.05)；模型组空腹胰岛素水平为（9.38±0.4）ng/ml 低于对照组（14.76±2.48）ng/ml（P＜0.05）；模型组 IL-6 水平为（503.49±104.04）pg/ml 高于对照组的（343.02±75.73)pg/ml（P＜0.05）；模型组 TNF-α 水平为（748.14±96.44）pg/ml 高于对照组的（222.44±25.17）pg/ml（P＜0.05）；模型组胰腺组织胰岛 caspase-3 的表达明显高于对照组。相关性分析结果显示，血清 TNF-α 及 IL-6 水平与空腹血糖、胰岛素浓度明显相关（均P＜0.05）。结论：1、模型组空腹血糖明显高于对照组，空腹胰岛素明显低于对照组，说明 CIA大鼠可能存在糖代谢异常。2、模型