流感疫苗生产及研究进展.ppt

1985年后在全球流行的原单一谱系B型流感病毒B／Yamagata，逐渐演变为二种抗原性截然不同的B／Victoria和B／Yamagata二个谱系交替或者一个谱系为主的混合流行。这二个谱系B型病毒之间很少或者没有交叉保护 甲型和乙型流感病毒血凝素基因进化树 四价流感疫苗背景 批准时间 批准单位 生产厂家 疫苗名称 疫苗类型 使用方式 适用人群 2012年02月 美国FDA 阿斯利康旗下子公司MedImmune FluMist Quadrivalent vaccine 减毒 活疫苗 鼻腔喷雾 2-49岁 2012年12月 美国FDA 葛兰素史克公司 Fluarix 裂解疫苗 肌肉注射 3岁以上 2013年08月 美国FDA 葛兰素史克公司 FluLaval Quadrivalent 裂解疫苗 肌肉注射 3岁以上 2013年06月 美国FDA 赛诺菲 巴斯德公司 Fluzone Quadrivalent 裂解疫苗 肌肉注射 6个月以上 2013年12月 欧盟 阿斯利康公司 Fluenz Tetra 减毒 活疫苗 鼻腔喷雾 2-18岁 已获批的四价流感疫苗 在研的四价流感疫苗 生产厂家 疫苗种类/名称 研发阶段 Sanofi Pasteur Fluzone ?Intradermal 18-65岁人群 2014年9月四期临床结束 Fluzone? High-Dose 65岁以上人群 Novartis 有佐剂和无佐剂的四价亚单位流感疫苗 三期临床中 Crucell Holland BV（荷兰） 四价病毒颗粒流感疫苗 （细胞培养） 一期临床中 Protein Sciences Corporation 四价重组流感病毒疫苗 三期临床中 bioCSL PTY LTD 四价流感疫苗 四期临床中 Green Cross Corporation 细胞培养的四价流感疫苗 一期临床中 MedImmune LLC 四价减毒流感疫苗 三期临床结束 VaxInnate Corporation 四价重组的血凝素季节性流感疫苗 一期临床中 Medicago 四价病毒样颗粒流感疫苗 （低剂量、中剂量、高剂量） 二期临床中 研究中的流感疫苗 1、病毒样颗粒流感疫苗 2、病毒载体流感疫苗 3、DNA流感疫苗 研发趋势 流感病毒家族中各亚型的流感病毒其M1蛋白、M2蛋白、NP蛋白和HA蛋白的保守表位部分非常稳定。将这些蛋白与佐剂或载体联合制备出通用流感疫苗，可以刺激机会产生交叉免疫保护反应。 常用信息网站 关爱生命 呵护健康 流感引起流行和大流行，是因为HA和NA发生了变异。抗原漂移是发生在HA和NA分子的基因的点的变异。这种变化造成的抗原改变小，但频繁发生，所以每年都要接种流感疫苗。 另一种少见的变异是抗原转变，如果人类和动物的毒株同时感染了同一宿主细胞，二者的遗传物质发生了重组，就会造成HA和NA的质变，由此产生了新的病毒株。由于新病毒株从未出现过，所以人类对其几乎没有免疫。抗原转变往往导致流感的大流行。2009年造成大流行的甲型H1N1流感，就是由于人、猪和禽流感病毒发生了基因重组，形成了全新的流感病毒而引发的。 * 1968 virus: HA and PB1 from bird virus * 单价原液制备 毒种和病毒尿囊液制备 毒种MOI 接种量 温湿度 培养时间 通风 温度 时间 颜色 量 选胚 接种 培养 收获 纯化 裂解 产品名称 检定项目 药典标准 主代种子 无菌检查 无菌生长 血凝滴度 不低于1：320 支原体检查 符合规定 鉴别试验 采用交叉血凝抑制法， P/N不低于8 病毒滴度 不低于6.5Lg EID50/ml 外源性禽白血病病毒检测 阴性 外源性禽腺病毒检测 阴性 工作种子 无菌检查 无菌生长 血凝滴度 不低于1：320 支原体检查 符合规定 鉴别试验 采用交叉血凝抑制法， P/N不低于8 病毒滴度 不低于6.5Lg EID50/ml 质量控制 中间产品质量控制 中间品 检定项目 长春公司企业注册标准 病毒收获液 微生物限度 105CFU/ml 沙门氏菌 阴性 血凝滴度 ≥1:160 细菌内毒素 10EU/ml 蛋白含量 ≤3.5mg/ml 病毒浓缩液 蛋白含量 ≤10mg/ml 细菌内毒素 160EU/ml 病毒纯化液 蛋白含量 ≥2.0mg/ml 病毒裂解纯化液 蛋白含量 ≥0.5mg/ml 病毒灭活纯化液 细菌内毒素 ＜0.2EU/ugHA 灭活验证实验 符合规定 微生物限度 10CFU/ml 单价病毒原液质量控制 单价病毒原液 检定项目 长春公司企业 注册标准 鉴别实验 抗原性与推荐的病毒株相一致 血凝素含量 ≥90ug/ml 蛋白含量 不高于血凝素含量的4.0倍 无菌检查 符合规定 病毒裂解效果检查