新药临床试验的原理与操作规范的随机双盲对照试验与中药疗效评价.doc

新药临床试验的原理与操作（5）--规范的随机双盲对照试验与中药疗效评价 新药临床试验的原理与操作（5）--规范的随机双盲对照试验与中药疗效评价中国新药杂志 2000年第10期第9卷 临床试验与生物统计作者：崔天红　曹彩　汤旦林　万阜昌单位：崔天红（国家中医药管理局机关服务中心科技开发处，北京 100026）　；曹彩（国家药品监督管理 局药品认证管理中心，北京 100061）；汤旦林（中日友好医院，北京 100029）　；万阜昌（北京东方百信 生物技术公司，北京 100037）　　［中图分类号］R969.4　　［文献标识码］ B　　［文章编号］1003-3734(2000)10-0681-03 　　根据现行法规和国际惯例，严格而规范的随机双盲对照试验主要应用于承上启下的Ⅱ期临床 试验。但在实际中，对它的理解不够正确或实际操作不够规范的事例还很常见，有必要对其 基本原理与符合国际规范的操作方法作一扼要的介绍。同时，为了促进中药临床试验与国际 接轨的过程，特意结合一些中药疗效评价中的实例与问题来作说明和讨论。　　1　受试者的随机分组　　随机分组的主要目的在于使有关因素的不同水平随机分布，以便各组之间平衡可比。这 是防止选择性偏性和分组时的主观偏性的基本方法，同时也为事后的统计学处理提供合理的 依据。随机分组的实质是：每一位受试者被分到某组去（接受某种处理）的机会都 是均等的。否则就不是规范的随机分组。　　1.1　完全随机/简单随机　如欲将20名受试者随机分为两组 ，可先在随机数表上查出20个数码，使其与受试者的入选序号一一对应，再将对应单数随机 数码者分到A组，对应双数数码者分到B组。具体步骤和结果如表1所示。表1　利用随机数码将受试者分为A和B两组 患者序号 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 随机数码 7 9 4 3 9 4 9 5 4 4 分到组别 A A B A A B A A B B 患者序号 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 随机数码 7 5 3 3 1 5 7 2 4 5 分到组别 A A A A A A A B B A 　　如需将受试者分为3组，应先将受试者按入选顺序编号（序号），查出一系列随机数码 （遇0舍弃不用）并使其与序号一一对应，将随机数码除以3，对应的余数为l者分到A组，余 数为2则分到B组，能整除时分到C组。当随机数码为0时舍弃不用是为了保持受试者被分到各 组的机会均等，否则被分到C组的概率将偏大，这样做是不够规范的。具体操作步骤如表2 所示。 表2　将受试者分为3组的具体操作步骤 患者序号 01 02 03 04 05 0 6 07 08 09 10 随机数码 7 9 4 3 9 4 9 5 4 4 除3余数 1 0 1 0 0 1 0 2 1 1 分到组别 A C A C C A C B A A 患者序号 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 随机数码 7 5 3 3 1 5 7 2 4 5 除3余数 1 2 0 0 1 2 1 2 1 1 分到组别 A B C C A B A B A A 　　1.2　随机区组　将24名受试者随机地分配到A，B两组，要求各组例数相等。可通过随机排列长度（即内 含字符数）为 4的“区组”（Block）来安排A，B 2种处理。结果见表3。 表3　利用随机区组将受试者平均分为两组 序号 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 组别 A A B B B B A A B A A B 序号 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 组别 A B B A B A B A B B A A 　　随机区组设计的基本要求(实质)为：每种区组（处理的每一种不同搭配）出现的概率相等。 其实施步骤如下：①先用代码对应所有各种区组（即处理的各种搭配）。 例如，利用长 度（字符数）为4的区组，分配A，B两种处理，可令： 1　=　A　B　A　B， 2　=　B　A　B 　A 3　=　A　B　B　A， 4　=　B　A　A　B 5　=　A　A　B　B， 6　=　B　B　A　A 　　②再按随机数码排列上述代码所代表的区组（参见下节）。　　1.3　分层随机（区组）　　1.3.1　仅按1个因素分层　某因素（如性别）对试验结果的影响较大，怎 样才 能保证各组之间平衡可比性比例相同呢？应先按该因素分层，再按上述方法安排处理。见表 4。 表4　按1个因素分层的随机区组排列 层次 性别 随机数 区组排列（患者按此顺序分组） 1 女 5,2,1,... AABB, BABA, ABAB, ... 2 男 2,6,3