新药研发立项与注册申报问题分析(中药化药)程鲁榕2011.2.19.ppt

新药研发立项 与注册申报问题分析 （中药、化药） （仅代表个人观点） 程鲁榕  一、新药研发立项概述 二、申报与研发实例分析 三、小结 一、新药研发立项概述 二、申报与研发实例分析 三、小结 我国新药概念　 《药品注册管理办法》2007年 第十二条　新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。　 对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。 据统计仅5% 化合物通过初筛进入IND 其中 2%上市 失败原因 动物毒性： 11 % 有效性： 30 % 人体ADR： 10 % 药代： 39 %（已明显降低） - 生物利用度 - 关联靶器官 - 代谢产物 创新药研发不同阶段研究重点 我国新药研发环境 技术瓶颈制约 经验储备不足 研发盲从性大 创新失败率高 创新化学药品 146个(2006.1- 2008.12) 国产：85个[54个会后发补（63.5%）] 药学：31个(57%) 药效：24个(44%) 药代：27个(50%) 非临床或临床安全性:38个(70%) 临床试验方案:24个(44%) 杨志敏等- Food and Drug 2009 , 11 (5) - Chinese Journal of New Drugs 2009, 18 (13) 申报资料审查 化学药品5、6类(1253) - 184 （15%） - 496 （40%） 中药、天然药物8、9类(197) - 28 （ 14.2 %） - 51 （ 25.8 % ） 问题- 完整性、数据真实性 药学、基本情况、管理信息 生物等效性、药理毒理 避免遗漏重要研究 - 退出审评程序 - 补充资料 关注研发立项的背景调研 - 研究药物基本情况 如结构/组分，物理化学特性 同类药物结构/组分的可能作用机制 同类药物的相关试验数据与文献 - 上市情况（安全、有效） - 重要ADR：必威体育精装版报道、修改说明书 关注 -研发立项背景调研 SFDA撤销甲磺酸培高利特（1988-2008年） 美撤市: 增加心脏瓣膜损害的风险 SFDA撤销盐酸芬氟拉明（1973-2009年） - 引起心脏瓣膜损害、肺动脉高压、心力衰竭、心动过速、心慌、胸闷、血尿、皮疹、恶心、头晕等严重不良反应 - 用于减肥风险大于利益 立项关注 -药物背景调研 SFDA关注罗格列酮及其复方制剂 2010年9月25日发布：关注罗格列酮及其复方制剂的安全性问题及其国外采取的新监管措施。 - 2010年9月23日EMEA建议暂停文迪雅（罗格列酮片）、文达敏（罗格列酮和二甲双胍复方制剂）和Avaglim（罗格列酮和格列美脲复方制剂）上市许可。评估了目前已有的限制性措施后，无法找到其他方法降低其心血管风险，故得出其效益不再大于其风险。 同日，FDA发布信息，严格限制文迪雅的使用。 自罗格列酮2000年上市以来，认为其与液体潴留和增加心衰风险有关，目前累积的数据支持其可增加心血管风险这一结论。 立项关注 -药物背景调研 SFDA修订拉莫三嗪片说明书 2008年11月19日，发布《关于修订拉莫三嗪片说明书的通知》- 为控制拉莫三嗪片的使用风险，保证患者用药安全，国家局决定对该产品说明书进行修订，在说明书〔注意事项〕项下增加相关内容： 自杀风险：…. 个案有效≠整体有效 科研论文≠申报资料 临床有效≠必然成药 研发选题≠确定立题 有效性