第07章抗组胺药全解.ppt

* 第七章 抗组胺药 第一节 抗过敏药（Antiallergic drugs） 2005年世界变态反应组织(WAO)公布了对30个国家进行的过敏性疾病流行病学调查结果: 在这些国家的12亿总人口中,22%(2亿5千万人)患有IgE介导的过敏性疾病。 美国过敏性疾病的发病率约为20％～40％，已成为美国第六大慢性疾病。 欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为10％～20％ 英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。 在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。 世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。 抗过敏药分类： 抗组胺药 过敏介质释放抑制剂 皮质激素类药物 调节免疫类 其它类：白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂 β2受体激动剂 肥粒 大细 细胞 胞 抗原 IgE 组胺 其它过敏介质 磷脂酶 H1受体 过敏反应 组胺属于咪唑胺类化合物，广泛分布于动植物体内，是一种自身活性物质，通过激活组胺受体，参与多种复杂的生理与病理过程。 组胺分为H1、H2： H1受体兴奋引起胃肠、支气管平滑肌收缩，小血管平滑肌松驰，血浆渗出，出现炎症和过敏反应； H2受体兴奋可促进胃酸和胃蛋白酶分泌； 抗组胺药能在组胺受体上竞争性拮抗组胺的作用，又称组胺受体拮抗剂。根据对受体的选择不同，分成H1受体拮抗剂（用于抗过敏）、H2受体拮抗剂（用于抗溃疡） 第一节 H1受体拮抗剂 过敏反应与机体释放组胺并作用于H1受体有关，阻断组胺与H1受体间的结合，即可缓解和消除过敏反应。 按化学结构H1受体拮抗剂可分为氨基醚类、丙胺类、和三环类等 一、氨基醚类:盐酸苯海拉明 醚类 叔胺 盐酸盐 稳定性： 本品为醚类化合物，在碱性溶液中较稳定，在酸性溶液中易水解生成二甲氨基乙醇和二苯甲醇，遇光水解加速。 由于二苯甲醇在水中溶解度很小，注射剂在使用中若发生了水解则会致澄清度不合格。 二苯甲醇在日光中易氧化变色。 应遮光、密闭保存。 鉴别： 1、被过氧化氢氧化，生成二苯甲酮，苄醇，苯甲酸及酚类物质 2、叔胺，与生物碱试剂反应。 用途：苯海拉明为氨基醚类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。也用于晕动病的治疗 二、丙胺类：马来酸氯苯那敏 碳碳双键还原性 叔胺 吡啶环 性质： ???? 味苦，与其它酸成盐可改善味觉 有一个手性碳原子，能做药用外消旋药 吸收迅速，排泄缓慢，作用持久 性质： 分子中有叔胺，与柠檬酸—醋酐试液在水浴上加热，即显红紫色。 分子中含有碳碳双键，加稀硫酸后，滴加高锰酸钾试液，红色消失 第二节 H2受体拮抗剂 组胺H2受体拮抗剂类药物的研究始于20世纪50年代。为了抑制组胺H2受体引起的胃酸分泌而治疗消化性溃疡，基于构效关系理论，设想H2受体拮抗剂与组织的化学结构应有相似之处，因此从组胺的结构改千入手进行研发，现已研制出咪唑、呋喃、噻唑等三类H2受体拮抗剂。 咪唑类：西咪替丁 呋喃类：盐酸雷尼替丁 噻唑类：法莫替丁，尼扎替丁 哌啶甲苯类：罗沙替丁 奥美拉唑 抗溃疡药按照作用机制 1） H2受体拮抗剂 2) 质子泵抑制剂 3)前列腺素类：抗酸 一、咪唑类：西咪替丁 咪唑环，含氮杂环 有机硫 胍基：碱性 性质： 易溶于甲醇，溶于乙醇，微溶于水，不溶于乙醚。 本品的咪唑环和胍基结构具有碱性，能与酸成盐而易溶于水。 稳定性： 本品对湿、热稳定。但在过量的稀盐酸中，氰基缓慢水解生成酰胺基，加热则进一步水解生成胍类。 鉴别： 1、本品水溶液加入少许氨试液，再加入硫酸铜试液，生成蓝灰色沉淀，沉淀溶于过量氨试液，可与一般胍类化合物相区别。 2、本品经灼烧放出硫化氢气体，使湿润的醋酸铅试纸变黑。 二、呋喃类：盐酸雷尼替丁 经小火缓缓加热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸变黑。 呋喃环 有机硫 用途： 为H2受体拮抗剂，用于治疗胃及十二指肠溃疡等。其副作用较西米替丁小，无抗雄激素的副作用，与其它药物的相互作用小。具有高效、速效、长效的特点 奥美拉唑 5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑 苯并咪唑 吡啶环 亚磺酰基 性质： 1.水（-） 2.具有弱碱性和弱酸性，为两性化合物 3. S具有手性，药用外消旋 4 在水溶液中不稳定，在强酸性水溶液中快速分解 5.机理：抑制H+/K+-ATP酶 6.副作用小，耐受性好。临床用途同H2受体拮抗剂。因其抑制胃酸分泌的作用强而且持久，在动物实验中发现可导致胃癌，临床不易长期服用。 7. 临床应用： 用于治疗十二指肠溃疡及胃溃疡等。治愈率高于H2受体拮抗剂 Thank you！ * *