第09章杂环类药物的全解.ppt

第九章 杂环类药物的分析 一、结构与性质 二、鉴别试验 三、杂质检查 四、含量测定 （二）尼可刹米的含量测定 第二节 吩噻嗪类药物的分析 一、结构与性质 二、鉴别试验 四、含量测定 第三节 苯并二氮杂卓类药物的分析 一、结构与性质 二、鉴别试验 三、特殊杂质的检查 四、含量测定 例1. 中国药典中地西泮原料药中2-甲氨基-5-氯二苯酮的检查法为 A. TLC B. HPLC C. GC D. 沉淀法 E. 显色法 例2. 检查盐酸氯丙嗪中“有关物质”时，采用的对照溶液为 A. 杂质的标准溶液 B. 标准“有关物质”溶液 C. 供试品溶液 D. 供试液的稀释溶液 E. 对照溶液 例3. 某药物于酸性溶液中，加硫酸铈试液则产生红色，继续滴加硫酸铈试液，红色由浅变深，继由深又变浅直至红色消失，该药物应为 A. 雌二醇 B. 氯丙嗪 C. 诺氟沙星 D. 硫酸镁 E. 苯巴比妥钠 例4. 吩噻嗪类药物与钯离子反应，需在以下哪种酸性条件下进行 A. pH4 B. pH3～3.5 C. pH2±0.1 D. pH1 E. pH5 环庚三烯 草 卓 硝西泮 氯硝西泮 奥沙西泮 盐酸氟西泮 艾司唑仑 阿普唑仑 1. 苯并二氮杂卓母核 弱碱性，UV 2. 结构中的环一般比较稳定，但在酸性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物。 3. 含卤素 （一）结构分析 1. 硫氮杂蒽母核 （1）含S、N的三环共轭的大?体系，S、N与苯环形成p-?共轭——具有紫外吸收光谱特征 （2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原性，易氧化呈色 （3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易与金属离子络合呈色 2. 取代基 R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性 R?：卤素 （二）性质 1. 紫外与红外吸收光谱 本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生，一般具有三个峰值。即在 204～209nm（205nm附近）、250～265nm（254nm附近）和300～325nm（300nm附近）。最强峰多在 250～265nm。 2位上的取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。 其结构中-2 价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰。 吩噻嗪类药物随取代基 R 和R′的不同，产生不同的红外吸收光谱。 2. 易被氧化呈色 3. 易与金属离子络合呈色 4. 碱性 （一）UV和IR 奋乃静 [鉴别] （2）取本品，加无水乙醇制成每1ml 中含 7?g 的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在 258nm 的波长处有最大吸收，吸收度约为0.65。 （3）本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 243 图）一致 （二） 显色反应 1. 氧化剂氧化显色 氧化剂 硫酸、硝酸、过氧化氢 奋乃静 [鉴别] （1）取本品 5mg，加盐酸与水各 1ml，加热至80℃，加入过氧化氢溶液数滴，即显深红色；放置后，红色渐褪去。 盐酸异丙嗪 [鉴别] （1）取本品约 5mg，加硫酸5ml 溶解后，溶液显樱桃红色；放置后，色渐变深。 （2）取本品约 0.1g，加水 3ml 溶解后，加硝酸 1ml，即生成红色沉淀；加热，沉淀即溶解，溶液由红色转变为橙黄色。 癸氟奋乃静 [鉴别] （2）取本品约 5mg，加甲醇2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液 3ml，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。 2. 与钯离子络合显色 （三）分解产物的反应 癸氟奋乃静 [鉴别] （1）取本品 15 ～20mg，加碳酸钠与碳酸钾各约0.1g，混匀，在 600℃ 炽灼 15～20分钟，放冷，加水2ml 使溶解，加盐酸溶液（1→2）酸化，滤过，滤液加茜素锆试液 0.5ml，应显黄色。 （四）氯化物的反应 盐酸氯丙嗪 [鉴别] （3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录 Ⅲ）。 三、有关物质检查 TLC 参比杂质对照品法 2. 其他药物 TLC 高低浓度对比法 （一） 非水溶液滴定法 原料药 HClO4在冰醋酸溶液中，具强氧化性，可氧化吩噻嗪类药物产生红色的氧化物，干扰指示剂终点的观察。排除方法： （1）改用中性溶剂 （2）加抗坏血酸 （3）电位法指示终点 （二）紫外分光光度法 1. 直接分光光度法 盐酸异丙嗪：片剂测定波长为249nm（ 为910）；注射液为了消除抗氧剂维生素C（?max 243nm）对测定的干扰，测定波长改为299nm（ 为108）。