第3讲 抗体(第4章).ppt

ADCC作用 (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC) 中文：抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。 ADCC----靶细胞 + Fab(特异的)----Fc + 效应细胞表面Fc受体(非特异的)-----促进杀伤靶细胞 含义：IgG的Fab特异性结合靶细胞(病毒感染细胞或肿瘤细胞)表面的抗原表位，其Fc段与杀伤细胞(如NK细胞、单核巨噬细胞等)表面的Fc受体结合，抗体作为桥梁，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。 Fc?R antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 Ab Effector cell Target cell 表达Fc受体的组织细胞(NK、M?、中性粒细胞)，通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。 ADCC NK 靶细胞 介导 ADCC 经典途径激活补体 C1qr2s2 调理吞噬作用 抗体C区介导的主要效应 四、各类抗体的特性与功能 IgG IgM IgA IgD IgE IgG (1)一般特性 ① 单体Ig分子(IgG1、IgG2、IgG3、IgG4) ③ 半衰期最长(20~23天) ② 血清中含量最多 ④ 亲和力高 ⑤分布广,为抗感染主力 (2)IgG免疫效应作用 ①中和作用 ④ADCC ②激活补体(IgG1、2、3)---CH2有补体受体 ⑤通过胎盘(IgG1、3、4) ③调理作用 IgM (1) 分子组成 (2) 合成时间：是最早合成的Ab ①五聚体 ②分子量最大 ③有CH4, 无铰链区 (3) IgM占血清免疫球蛋白总量5~10%, 在体内维持的时间较短, 消失快 ①个体发育中——最早产生 ②初次免疫应答中——最早产生 (4)IgM免疫效应作用 ① 激活补体 ② 发挥早期抗感染作用 ③ B细胞抗原识别受体(BCR)部分为IgM(mIgM)——单体。 ④ 免疫学诊断(宫内感染、早期及正在感染) membrane IgM IgA (1)分子组成与分布 (2)分泌型IgA的免疫效应作用 ① 血清型IgA：为单体分子 ① 黏膜局部抗感染作用 ② 自然被动免疫作用，即婴儿从母乳中获得SIgA ② 分泌型IgA(secretory IgA) IgD 血清IgD的确切功能尚未清楚； 膜结合型IgD(mIgD) 是BCR的重要组成成分。 mIgD是B细胞分化成熟的标志 成熟的B细胞表面抗原受体为mIgM+ mIgD 未成熟的B细胞表面仅表达mIgM 活化B细胞或记忆B细胞表面的mIgD逐渐消失 IgE (1)合成与分布: 黏膜下淋巴组织的浆细胞分泌 (2)特性 单体、含量最少的Ig ① 与I型变态反应有关 有CH4 、无铰链区 (3)意义 ② 参与抗寄生虫感染 对肥大细胞、嗜碱性粒细胞有亲嗜性 五、人工制备抗体 ⊕多克隆抗体(polyclonal antibody, pAb) ⊕单克隆抗体(monoclonal antibody, mAb) (一)多克隆抗体(polyclonal antibody, pAb) 多克隆抗体----是由含多种抗原表位的抗原刺激、激活多个B细胞克隆所产生的、针对多种抗原表位的不同特异性抗体的总合。 ▽来源：动物免疫血清、恢复期患者血清、免疫接种人群 ▽优点：作用全面(中和、调理、CDC、ADCC)； 来源广泛，制备容易； ▽缺点：特异性差(易发生交叉反应)； 同性质的多抗不易大量制备。 (二)单克隆抗体(monoclonal antibody, mAb) 1. 概念 单克隆抗体——由一个杂交瘤细胞产生的、针对单一抗原表位的特异性抗体，称为单克隆抗体。 2. 制备单抗的总原理 将有抗原特异性、但寿命较短的浆细胞与无抗原特异性但长寿，并且可无限分裂的骨髓瘤细胞融合，形成能产生抗体的杂交瘤细胞，经过筛选便得到能产生只识别一种抗原表位的抗体的杂交瘤细胞。 3. 单克隆抗体的特点 ⊕高度特异性(少或无交叉反应) ⊕高度均一性(类、亚类、型都相同) ⊕纯度高、高效价 ⊕高产量、成本低(可连续生产) 4. 单克隆体抗在医学中的应用 ⊕诊断各类病原体 ⊕肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原的检测 ⊕检测淋巴细胞的表面标志 ⊕“生物导弹”　 (三)基因工程抗体 (genetic engineer antibody) 在DNA水平对Ig基因进行切割、拼接或修饰，导入受体细胞表达的抗体。 基因工程抗体----将部分或全部人源抗体的编码基因，克隆到真核或原核表达系统中，体外表达人-鼠嵌合或人源化抗体；或转基因至剔除自身抗