第6章细菌的耐药性.ppt

* 主讲人： 《中 华 医 学 检 验 全 书》 主 编 北华大学临床微生物学 教 授 海 南 医 学 院 特 聘 教 授 李影林 2009年9月 目 的 要 求 一、掌握 1.细菌耐药性的概念； 2.固有耐药和获得性耐药的概念； 3.细菌耐药性产生的主要机制。 二、.熟悉 细菌耐药性的分类。 三、了解 细菌耐药性的控制策略。 一、抗菌药物的种类 （一）按化学结构和性质 1.β-内酰胺类 青霉素类 青霉素G 、苯氧青霉 耐酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林） 广谱青霉素（氨苄西林、阿莫西林、替卡西林） 头孢菌素类 第一代（头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定） 第二代（头孢呋新、头孢孟多） 第三代（头孢他啶、头孢曲松、头孢哌酮） 头霉素：头孢西丁（又称头霉甲氧噻吩） 单环β-内酰胺类：氨曲南、卡卢莫南 碳青霉素烯类：亚胺培南、亚胺培南与西司他丁合用称为泰能 β-内酰胺酶抑制剂：克青霉烷砜（又称舒巴坦）、克拉维酸 2.大环内酯类 红霉素 螺旋霉素 交沙霉素 阿奇霉素 3.氨基糖苷类 链霉素 庆大霉素 卡那霉素 妥布霉素 阿米卡星 4.四环素类 四环素 多西环素 米诺环素 5.氯霉素类 氯霉素 甲砜霉素 6.化学合成的抗菌药物 磺胺类 磺胺嘧啶（SD） 磺胺甲唑 恶唑 （SMZ） 甲氧苄啶（TMP） 复方新诺明（SMZco） 喹诺酮类 诺氟沙星 环丙沙星 氧氟沙星 依诺沙星 培氟杀星 洛美沙星 7.其他 抗结核药物 多肽类抗生素 二、抗菌药物作用机制 抗菌药物的主要作用部位 细胞壁 细胞膜渗透性 细胞蛋白质合成 核 酸 合 成 Β-内酰胺类 多黏菌素类 氯 霉 素 磺 胺 药 万 古 霉 素 两性霉素B 四环素类 甲氧苄胺嘧啶 杆 菌 肽 制霉菌素 红 霉 素 利 福 平 环 丝 氨 酸 酮 康 唑 林可霉素 喹 诺 酮 类 氨基糖苷类 （一）抗菌药物的主要作用部位 （二）抗菌药物作用机制 1.干扰细菌细胞壁的合成 β-内酰胺酶类抗生素主要抑制肽聚糖合成所需的转肽酶反应，可阻止肽聚糖链的交叉连结使细菌无法形成坚韧的细胞壁。 2.损伤细胞膜功能 （1）某些抗生素分子（如多黏菌素类）呈两极性，其亲水端与细胞膜的蛋白质部分结合，亲脂性端与细胞膜的磷脂相结合，导致菌细胞膜裂开，胞内成分外漏，细菌死亡。 （2）两性霉素B和制霉菌素能与真菌细胞膜上的固醇类结合；酮康唑抑制真菌细胞膜上的固醇类的生物合成；细胞膜通透性 3.影响蛋白质合成 抗生素可影响细菌蛋白质的合成 氨基糖苷类及四环素主要作用于细菌核糖体的30S小亚基。 氯霉素、红霉素和氯林可霉素主要作用于细菌核糖体的50S大亚基。 4.抑制核酸合成 利福平与依赖DNA的RNA多聚酶结合，抑制mRNA的转录。 喹诺酮类药物可作用细菌DNA旋转酶抑制细菌繁殖。 磺胺类药物与对氨基苯甲酸（PABA）的化学结构相似，二者竞争二氢叶酸合成酶。 甲氧苄啶（TMP）与二氢叶酸分子中的蝶啶相似，可竞争抑制二氢叶酸还原酶，使四氢叶酸的生成受到抑制。故甲氧苄啶（TMP）与磺胺类药物合用有协同作用。 (一)概念 耐药性（drug resistence）指细菌对药物所具有的相对抵抗性。以该药对细菌的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)表示. 如果该药正常治疗量的血清浓度大于最小抑菌浓度为敏感, 反之则为耐药. 一、细菌的耐药性 MIC测定 常见耐药菌株 埃希菌 (二)细菌耐药的遗传机制 固有耐药性 获得耐药性 固有耐药性——细菌对某种抗菌药物的天然耐受性. 特点：始终如一, 细菌种属决定. 可能的机制：细菌没有药物的靶位. 如两性霉素B作用于真菌胞膜上固醇类物质而杀真菌,而对细菌无效; 革兰阳性菌胞壁粘肽有四肽链与五肽桥连接,对青霉素敏感而阴性菌则否. 1.固有耐药性 获得耐药性——指在正常情况下,敏感的细菌中出现了对抗