第三章+抗原.ppt

（八） 超抗原（super antigen, SAg） 一类通过与MHCⅡ类分子（APC）和TCR Vβ（T细胞）结合，刺激表达有特殊TCR V β的T细胞亚群活化的抗原分子。 * 强大的多克隆T细胞刺激能力，是普通抗原的2000倍，类似有丝分裂原的作用，只需极低浓度(1—10ng/ml)。 超抗原的种类： A.外源性超抗原： 某些微生物的毒素，包括金黄色葡萄球菌肠毒素A-E，A族链球菌M蛋白和致热外毒素A-C，关节炎支原体丝裂原，小肠结肠类耶氏菌膜蛋白等。 B.内源性超抗原：指次要淋巴细胞刺激抗原(minor lymphocyte stimulating antigen,MLS)。 超抗原(Super-antign, SAg) * 超抗原的作用机理 抗原递呈细胞-MHC-Ag-TCR复合物 活化T细胞（超抗原与T细胞TCR β链的V区结合，无Ag特异性），无MHC限制性 。  超抗原的实际意义：参与下列病理或生理效应。（a）毒性作用： 刺激产生大量细胞因子TNF、IL-1和IL-2等。（b）自身免疫病 ： 残余的自身反应性T细胞大量增殖。（c）免疫功能失调 ： T细胞大量活化/诱导凋亡，数量和功能失调。（d）免疫稳定： 在胸腺细胞的发育过程中，超抗原可能参与阳性选择，从而有利于免疫自稳。 SAg的作用特点： （1）具有强激活T细胞（CD4+T细胞）作用 ——可刺激T细胞总数的5-20%； （2）不需要APC处理 ——直接与MHCⅡ类分子和TCR V β结合 （3）不受MHC限制 ——同MHCⅡ类分子结合，增加TCR与SAg的亲和力。 （4）可激活T细胞，又可致T细胞产生免疫抑制 SAg的种类 （1）外源性超抗原：主要为细菌的代谢产物。 如：金黄色葡萄色球菌肠毒素（SE） 毒素休克综合征毒素1（TSST1） A族链球菌M蛋白致热外毒素 A-C等 （2）内源性超抗原：主要为逆转录（RNA逆转录为DNA）病毒产物。 病毒DNA与宿主DNA整合，表达的病毒蛋白质产物。 SAg的实际意义：其生物学意义尚不完全清楚。 （1）SAg T细胞亚群 细胞因子 毒性效应 （2）SAg T细胞亚群 免疫抑制 促病毒感染、增殖。 （九） 基因工程抗原 通过基因重组、再表达制备的抗原物质。 目的基因（编码抗原）+载体（质粒等） 重组DNA 细胞（真核或原核） 表达 纯化。 乙肝病毒 2 抗原决定簇的特性： 免疫细胞识别的靶结构，也是免疫反应具有特异性的物质基础。 一个抗原决定簇含5-8个单位残基。 抗原分子表面能与抗体结合的决定簇总数称为抗原结合位点。 （一） 分子大小一般来说,分子量越大,抗原性越强.以蛋白质为例: 分子量大于10000 道尔顿基本能产生抗体(完全抗原) 明胶分子量大（大于一万道尔顿），但结构简单，抗原性不强。 胰岛素分子量小(5734道尔顿)，但抗原性强。反复注射可使机体产生抗胰岛素的抗体。有的病人反复注射后，注射的臀部会红肿，就是因为机体产生的抗体和抗原产生了免疫应答反应。 5000-10000有部分能产生抗体，有部分不能产生抗体 小于5000较难产生抗体 六 抗原的分子基础 （二） 分子结构(1).复杂性 一般来说越复杂越具抗原性,有侧链,含苯环结构的分子抗原性较强.(2).光学特性 D-氨基酸聚合体的免疫原性低于相应的L-异构体.(3).电荷 电荷强则抗原性弱,抗原的电荷与所产生的抗体的电荷相反. (4).抗原决定簇（Determinant/epitope表位） 定义:是抗原引起免疫应答和与抗体及TCR结合反应的基本结构单位. 常位于抗原分子的表面,由3-8个氨基酸构成,在多糖中由3-6个呋喃组成. 可接近性 (在抗原表面) a.构象决定簇（Conformational epitope）: 3-8个氨基酸在空间上接近, 呈空间识别(如抗体对抗原的识别)。 b.顺序决定簇（Sequential epitope ):一级结构8-11a.a肽序列决定（如TCR对抗原的识别)。 构象决定簇：多在表面-------Ab识别 顺序决定簇：可以在内部,也可以在表 面,------TCR识别 七 医学上的重要抗原 （一）病原微生物 我们每时每刻都生活在病毒细菌包绕的环境中，但我们并不都得病，就是因为我们都有完整的免疫系统。一旦有病原微生物侵袭