早期胰岛素强化治疗对初发2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响.docVIP

早期胰岛素强化治疗对初发2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响 　　摘要：选择初发60例T2DM患者，经胰岛素强化治疗8w，比较治疗前、后空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、空腹C-P、餐后2h血糖（PBG）、餐后2h C肽，糖化血红蛋白（HbA1C）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的变化。经8w胰岛素强化治疗后，与治疗前相比FBG、PBG、HbA1c均显著降低，FINS、FC-P，餐后2h C肽有明显升高，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）有明显降低，差异有统计学意义（P0.05）。对初诊断的2型糖尿病患者进行短期胰岛素强化治疗，可使血糖迅速达标，消除高血糖的毒副作用，减轻胰岛素抵抗，可改善胰岛β细胞功能。 　　关键词：2型糖尿病；胰岛素；强化治疗；胰岛功能 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 选择60例2011年5月～2013年5月在邳州市人民医院内分泌科因严重高血糖就诊住院的初发2型糖尿病患者，其中男性32例，女性28例，年龄23～70岁，平均年龄45.5岁。诊断均符合1999年世界卫生组织（WHO）T2DM诊断标准，FBG11.1mmo1/L或HbA1C大于10%。体重指数（27.8±4.6）kg/?，甘油三酯（3.1±1.6）mmol/L，入院前未作特殊治疗。无严重的心、肝、肾疾病，无严重感染。 　　1.2方法 患者入院禁食8h后，测量身高、体重，计算BMI，空腹抽血，查FBG、HbA1C、FC-P。然后行PBG、餐后2h C肽测定，第2d行胰岛素强化治疗。具体为早、中、晚餐前门冬胰岛素及21：00来得时皮下注射。胰岛素剂量为0.5u/kg/d作为起始剂量，分配按50%餐时胰岛素，50%基础胰岛素，餐时胰岛素分配按1：1：1，根据血糖值调整胰岛素剂量，以FBG6.0mmo1/L，2h PBG8.0mmo1/L为血糖达标，达标后胰岛素用量逐渐减少，避免低血糖反应。治疗8w后检测FBG、PBG、空腹C-P及餐后2h C肽及HbA1C。治疗期间坚持控制饮食并坚持运动。 　　1.3统计学处理 计量资料采用x±s表示，治疗前、后比较采用独立样本t检验。采用SPSS10.0软件进行统计学处理。由于HOMA-IR是非正态分布，统计学处理前先进性对数转换。 　　2 结果 　　①治疗前、后采用配对t检验，患者短期胰岛素强化治疗前后进行FBG、PBG、HbA1C比较显示差异具有显著性（P0.05），见表1。②治疗前、后进行FINS、FC-P、餐后2hC肽比较。患者FC-P、FINS、餐后2h C肽于治疗后显著升高（P0.05），提示患者胰岛β细胞功能得到明显改善，见表1.③治疗前后HOMA-IR比较，患者治疗后HOMA-IR较治疗前有明显下降，差异具有显著性（P0.05），提示强化治疗使患者胰岛素抵抗得到明显改善，见表1。 　　3 讨论 　　根据英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）显示，T2DM在初诊时，其β细胞功能就有明显改变，随着病程的延长，β细胞功能障碍将逐渐加重甚至衰竭，因此改善β细胞功能对控制血糖，减缓T2DM病情发展非常重要。在初诊2型糖尿病病程早期患者中，胰岛β细胞功能不及正常人的50%，FBG10.0～11.0mmo1/L时已存在高血糖毒性所致的绝对意义上的胰岛素缺乏，胰岛素抵抗也更为严重 [1，2]。当血糖17mmo1/L时，血糖刺激反而损害和抑制胰岛β细胞功能合成胰岛素[3]。且在糖尿病早期，胰岛β细胞功能合成胰岛素功能损害是可逆的。Ilkova等[4]报道13例新诊断T2DM经过2w胰岛素泵强化治疗后，有5例仅通过饮食控制就可获得至少2年良好的血糖控制。提示胰岛素强化治疗可使T2DM患者胰岛β细胞功能得到改善，此后，有大量新诊断的T2DM使用胰岛素强化治疗使胰岛β细胞功能得到改善的报道。如果到了疾病后期，因为胰岛β细胞凋亡，总量减少，β细胞功能丧失将是不可逆的[5]。那么早期严格控制血糖，逆转高糖对β细胞功能的毒性损害作用，使胰岛β细胞休息，有助于保护β细胞功能。近年来国内外有研究发现，T2DM尽早使用胰岛素可能消除高糖毒性，保护胰岛β细胞功能[6]。我们的研究结果显示：经过8w胰岛素强化治疗后，FBG、PBG、HbA1C均显著降低（P0.05），提示强化胰岛素治疗可以使T2DM患者的血糖迅速达标，得到良好控制；FINS，FC-P、餐后2h C-P于治疗后显著升高（P0.05），提示解除高糖毒性后，胰岛β细胞分泌功能得到改善；HOMA-IR较治疗前有明显降低（P0.05），也说明初诊的T2DM患者是由于高糖抑制了胰岛素分泌，并非真正的β细胞衰竭，具有可逆性，处于葡萄糖失敏感性阶段[7]，中晚期进展为完全衰竭，处于糖毒性阶段，采用胰岛素强化治疗无法改善胰岛功能状态，因此我们建议，有严重高